안토니 리바 스는 17 년 전 거주지가 끝날 때 종양 면역학을 전공하기 위해 미국으로 가겠다 고 말했을 때 동료들의 놀란 표정을 기억하고 있습니다. 그 당시 암과 싸우기 위해 신체의 방어를 자극하는 것은 의료계에서 죽은 길로만 이어지는 길로 간주되었습니다.
똑같은 놀라움의 얼굴은 아마도 그 동료 중 일부는 몸 자체가 종양 세포와 싸우는 데 도움이되는 차세대 약물의 희망적인 결과를 보았을 것입니다.
이러한 약물은 여전히 개발 중이며, 암 세포가 면역계의 세포 인 림프구로부터 숨거나 빠져 나가는 것을 방지하기위한 것입니다. 이 복잡한 질병 (또는 질병, 약 200 가지가 있으며 각 환자마다 다르게 반응합니다)과의 싸움에서 취해야 할 모든 예약으로 암에 대해 새로운 단계를 말하는 사람들이 있습니다.
스페인 의료 종양 학회 (SEOM)의 과학 비서 인 세자르 로드리게스 (César Rodríguez)는“어떻게 제시된 새로운 발전은 질병 치료 전략의 혁명을 구성하며, 어떤 경우에는 이전과 이후를 표시 할 것이다., 그는 몇 달 전에 시카고에서 개최 된 미국 의학 종양학 협회 (ASCO)의 의회에서 이들 요법의 결과 발표에 참석했습니다.
로스 앤젤레스 대학교 (UCLA)의 존슨 종합 암 센터 이후 세계에서 가장 유명한 종양 면역학 전문가 중 하나가 된 안토니 리 바스 (Antoni Ribas)는 가장 주목을 끄는 연구 중 하나를 책임지고 있습니다. 카탈로니아 의사와 연구원은 진행성 흑색 종이있는 135 명의 환자에서 개발중인 약물 인 람 롤리 주맙의 투여로부터 얻은 첫 번째 결과 (단계 I)를 제공했습니다.
환자의 40 %에서 종양 크기가 절반 이상 감소했습니다. 가장 높은 복용량을받은 사람들 중 52 %의 환자가 개선을 보였습니다. 전체적으로 70 %의 사례에서 효과적이었습니다. "저는 흑색 종에 대해 지금까지 시험 된 약물의 흑색 종에 대한 가장 오래 지속되는 반응률이며, 대부분의 경우 심각한 부작용이 없다"고 시험 저자에 따르면.
얻은 결과 외에도 약물에 대한 흥미로운 점은 약물 작용 메커니즘의 개념 변화입니다. 머크가 개발 한이 약은 암세포를 파괴하지 않습니다. 또한 종양의 분자 메커니즘을 방해하여 증식하지 않습니다. 대신, 그는 종양 세포가 사용하는 보호막을 비활성화하여 T 림프구의 공격을 피하고, 오도하고, 피해야한다.
림프구는 프로그램 된 사망 1 (PD-1)이라는 분자를 통해 종양 세포를 인식합니다. 이 단백질이 신 생물 세포의 표면에 닿으면이를 인식하여 면역계가 공격합니다. PD-1은 림프구 악성 세포 검출기로서 작용할 것이다. 그러나, 신체의 방어 전략에 대해 종양이 개발 한 내성 메커니즘 중에는 일부 종양 세포의 표면에 있고 암 세포 탐지기 인 PD-1을 차단하는 단백질이 있습니다. PD-L1이라고하는이 분자는 PD-1 단백질에 결합하여 비활성화합니다. 이런 식으로 림프구는 종양 세포를 위험하지 않은 것으로 식별하고 공격하지 않으므로 면역계 반응을 일으키지 않고 종양이 계속 증식합니다.
이 메커니즘의 기초에는 인체가자가 면역 과정을 방지하기 위해 개발 한 브레이크가 있습니다. 이러한 현상은 면역계에 불일치가있을 때 발생하여 방어가 건강한 세포와 싸워야합니다. PD-1과 PD-L1 사이에 확립 된 통신은 면역계가 신체 자체의 세포를 인식하고 그것들을 위험한 것으로 간주하지 않도록 설계된 전략의 일부입니다. 즉, 통제 할 수없이 복제하지만 자신의 건강한 세포에는 침입하지 않는 침입 제 또는 악성 세포를 공격하는 것입니다. 문제는 종양이 PD-L1을 생성하거나 과발현하는 건강한 세포로 위장 할 때 발생하여 소멸을 피할 수 있습니다.
Ribas가 개발 한 약물은 림프구의 PD-1 수용체를 차단하여 종양 세포가 더 이상 자신을 건강하게 위장 할 수 없게합니다. 연구는이 약물 덕분에 림프구가 1 차 신 생물뿐만 아니라 전이와 싸우는 방법을 보여줍니다.
실험실은이 치료 전략의 중요성을 인식하고 이미 첫 번째 결과를 얻은 유망한 경로를 탐색하기위한 노력 (및 자원)을 바치고 있습니다. 이것은 지난해 12 월 스페인 시장에 도착하여 이전 치료가 실패한 전이성 흑색 종을 치료하기 위해 이필 리무 맙 (Isilimumab, 상표명 : 브리스톨-마이어스 스 bb (Bristol-Myers Squibb))의 사례입니다.
이 약은 방어의 활성화를 억제하는 또 다른 T- 세포 막 단백질 (CTLA4)을 차단합니다. 람 롤리 주맙과 마찬가지로, 약물은 면역계 세포 수용체에 결합하여 신 생물 세포를 공격 할 수 있습니다.
아마도 암 면역 요법의 미래는 림프구 활동을 끄는 스위치가 아닌 여러 스위치를 차단하는 것입니다. 이 주소에는 ASCO에서 발표 된 또 다른 작품이 나와 있습니다. 뉴욕의 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center에있는 Ludwig 암 면역 요법 센터의 연구원들은 면역 조절 억제제에 작용하는 두 가지 약물을 결합했습니다. 그들 중 하나는 이필 리무 맙입니다. 다른 하나는 니볼 루맙 (또 다른 PD-1 억제제)이라는 개발 약물입니다. 시험은 전이성 흑색 종을 가진 소그룹의 환자 (86)로 제한되었지만, 일부 투여 량에서는 12 주째 환자의 절반에서 종양이 80 % 감소했습니다.
이들은 가장 강력한 직업 중 일부입니다. 그러나 암에 대한 림프구의 작용을 늦추는 장벽을 제거하는 방법을 모색하는 더 많은 약물이 있습니다. 일부는 PD-L1 분자 인 종양 세포 리간드의 억제와 같은 동일한 주제에 대한 변형입니다. 이 경우 수용체는 림프구에서 막히지 않고 행동을 방해하지만 암이 그것을 유혹하기 위해 사용합니다.
바르셀로나의 Vall d' Hebron 병원은 MedImmune 연구소에서 개발 한 PD-L1을 차단하는 단일 클론 항체 (Medi4736)의 시험에 참여하고 있습니다. 유방암 유닛 책임자이자 센터의 흑색 종 유닛 인 Javier Cortés는 유방암 환자에게 미치는 영향을 분석하고 있다고 설명합니다. "임시이지만 매우 흥미로운 데이터가 있습니다."라고 그는 말합니다.
어쨌든 암에 적용된 면역 요법과 관련하여 여전히 해결되지 않은 문제가 있습니다. 예를 들어, 환자 간의 반응이 다릅니다. 일부에서는 제한되어 있지만 다른 경우에는 훌륭합니다. Ribas는 12 년 전 이필 리무 맙 약물의 첫 번째 실험에 참여한 암종 환자의 사례를 인용하고 그녀의 종양이 어떻게 사라지는 지 보았습니다. 이와 같은 경우의 10 %에서 답이 지속됩니다. 면역계는 종양 세포를 인식하고 그것들을 막아내는 것을 배웁니다. 이는 다른 치료법보다 유리합니다. Ribas는“아마도 전체 반응이있는 경우 이들 환자의 면역 체계가 다른 환자들만큼 느리게 진행되지 않기 때문이다.
결의안이 보류중인 또 다른 측면은 흑색 종 환자와 원거리 폐암 환자에서 최상의 결과를 얻은 이유를 아는 것입니다. "처음 2 개는 태양이나 담배와 같은 발암 물질에 의해 DNA 돌연변이를 유발하는 종양입니다. 이러한 돌연변이로 인해 면역계에 의해 외래 단백질로 인식 될 수있는 단백질이 생성 될 가능성이 높습니다 "UCLA 의사와 연구원을 추가합니다.
이러한 문제를 넘어서서, 암에 대한 면역 요법이 회의론자들의 여지를 남겨두고 있다는 좋은 결과가 있습니다. 하비에르 코르테스는“시험에서 나온 데이터는 매우 훌륭하다. 특히 흑색 종의 경우 치료가 혁명을 겪고있다”고 말했다. "우리는 종양에 대한 면역 반응을 훨씬 더 잘 알기 시작하여이를 강화하고 최적화 할 수있다."
하비에르 기 ille이 영향을 미칩니다. 이 전문가는 발렌시아 공동체의 참조 센터 역할을하는 신 생물 치료 전문 발렌시아 종양 연구소 (IVO)의 의료 종양학 책임자입니다. 기 ille은 개종자로 정의됩니다. "나는 면역 요법에 대해 회의론자 였지만 지금은 그것을 믿고있다"고 반 미소로 말했다.
이 종양 전문의는 수십 년 동안 암에 대항하여 면역 체계를 강화시키는 약물 (인터루킨, 인터페론과 같은 사이토 카인)을 사용해 왔다는 것을 기억합니다. 그러나 그들이 어떻게 행동했는지는 잘 알려지지 않았습니다. 현재의 순간과의 차이점은 "암은 신체의 방어 메커니즘을 피하고 이제 우리는 그 이유를 알고있다"는 것입니다. "이제 나는 면역 요법을 믿는다 고 말할 수있다"는 "이론은 아니지만 그것은 좋은 결과를 내기 시작하고 어떤 경우에는 다른 요법보다 더 나아지기 시작한다"고 그는 말했다.
각 개인의 유전 적 특성에 기초한 화학 요법 및 맞춤 치료 외에도 종양학은 면역 요법, 이미 개발중인 약물의 결과 및 나머지 라인을 기반으로 새로운 도구를 곧 갖게 될 것입니다. 공정 연구. Guillem은 "지난 10 년 동안 암과 관련된 과학적 정보가 이전 2, 000 년보다 더 많이 생성되었습니다"라고 말합니다.
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똑같은 놀라움의 얼굴은 아마도 그 동료 중 일부는 몸 자체가 종양 세포와 싸우는 데 도움이되는 차세대 약물의 희망적인 결과를 보았을 것입니다.
이러한 약물은 여전히 개발 중이며, 암 세포가 면역계의 세포 인 림프구로부터 숨거나 빠져 나가는 것을 방지하기위한 것입니다. 이 복잡한 질병 (또는 질병, 약 200 가지가 있으며 각 환자마다 다르게 반응합니다)과의 싸움에서 취해야 할 모든 예약으로 암에 대해 새로운 단계를 말하는 사람들이 있습니다.
스페인 의료 종양 학회 (SEOM)의 과학 비서 인 세자르 로드리게스 (César Rodríguez)는“어떻게 제시된 새로운 발전은 질병 치료 전략의 혁명을 구성하며, 어떤 경우에는 이전과 이후를 표시 할 것이다., 그는 몇 달 전에 시카고에서 개최 된 미국 의학 종양학 협회 (ASCO)의 의회에서 이들 요법의 결과 발표에 참석했습니다.
로스 앤젤레스 대학교 (UCLA)의 존슨 종합 암 센터 이후 세계에서 가장 유명한 종양 면역학 전문가 중 하나가 된 안토니 리 바스 (Antoni Ribas)는 가장 주목을 끄는 연구 중 하나를 책임지고 있습니다. 카탈로니아 의사와 연구원은 진행성 흑색 종이있는 135 명의 환자에서 개발중인 약물 인 람 롤리 주맙의 투여로부터 얻은 첫 번째 결과 (단계 I)를 제공했습니다.
환자의 40 %에서 종양 크기가 절반 이상 감소했습니다. 가장 높은 복용량을받은 사람들 중 52 %의 환자가 개선을 보였습니다. 전체적으로 70 %의 사례에서 효과적이었습니다. "저는 흑색 종에 대해 지금까지 시험 된 약물의 흑색 종에 대한 가장 오래 지속되는 반응률이며, 대부분의 경우 심각한 부작용이 없다"고 시험 저자에 따르면.
얻은 결과 외에도 약물에 대한 흥미로운 점은 약물 작용 메커니즘의 개념 변화입니다. 머크가 개발 한이 약은 암세포를 파괴하지 않습니다. 또한 종양의 분자 메커니즘을 방해하여 증식하지 않습니다. 대신, 그는 종양 세포가 사용하는 보호막을 비활성화하여 T 림프구의 공격을 피하고, 오도하고, 피해야한다.
림프구는 프로그램 된 사망 1 (PD-1)이라는 분자를 통해 종양 세포를 인식합니다. 이 단백질이 신 생물 세포의 표면에 닿으면이를 인식하여 면역계가 공격합니다. PD-1은 림프구 악성 세포 검출기로서 작용할 것이다. 그러나, 신체의 방어 전략에 대해 종양이 개발 한 내성 메커니즘 중에는 일부 종양 세포의 표면에 있고 암 세포 탐지기 인 PD-1을 차단하는 단백질이 있습니다. PD-L1이라고하는이 분자는 PD-1 단백질에 결합하여 비활성화합니다. 이런 식으로 림프구는 종양 세포를 위험하지 않은 것으로 식별하고 공격하지 않으므로 면역계 반응을 일으키지 않고 종양이 계속 증식합니다.
이 메커니즘의 기초에는 인체가자가 면역 과정을 방지하기 위해 개발 한 브레이크가 있습니다. 이러한 현상은 면역계에 불일치가있을 때 발생하여 방어가 건강한 세포와 싸워야합니다. PD-1과 PD-L1 사이에 확립 된 통신은 면역계가 신체 자체의 세포를 인식하고 그것들을 위험한 것으로 간주하지 않도록 설계된 전략의 일부입니다. 즉, 통제 할 수없이 복제하지만 자신의 건강한 세포에는 침입하지 않는 침입 제 또는 악성 세포를 공격하는 것입니다. 문제는 종양이 PD-L1을 생성하거나 과발현하는 건강한 세포로 위장 할 때 발생하여 소멸을 피할 수 있습니다.
Ribas가 개발 한 약물은 림프구의 PD-1 수용체를 차단하여 종양 세포가 더 이상 자신을 건강하게 위장 할 수 없게합니다. 연구는이 약물 덕분에 림프구가 1 차 신 생물뿐만 아니라 전이와 싸우는 방법을 보여줍니다.
실험실은이 치료 전략의 중요성을 인식하고 이미 첫 번째 결과를 얻은 유망한 경로를 탐색하기위한 노력 (및 자원)을 바치고 있습니다. 이것은 지난해 12 월 스페인 시장에 도착하여 이전 치료가 실패한 전이성 흑색 종을 치료하기 위해 이필 리무 맙 (Isilimumab, 상표명 : 브리스톨-마이어스 스 bb (Bristol-Myers Squibb))의 사례입니다.
이 약은 방어의 활성화를 억제하는 또 다른 T- 세포 막 단백질 (CTLA4)을 차단합니다. 람 롤리 주맙과 마찬가지로, 약물은 면역계 세포 수용체에 결합하여 신 생물 세포를 공격 할 수 있습니다.
아마도 암 면역 요법의 미래는 림프구 활동을 끄는 스위치가 아닌 여러 스위치를 차단하는 것입니다. 이 주소에는 ASCO에서 발표 된 또 다른 작품이 나와 있습니다. 뉴욕의 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center에있는 Ludwig 암 면역 요법 센터의 연구원들은 면역 조절 억제제에 작용하는 두 가지 약물을 결합했습니다. 그들 중 하나는 이필 리무 맙입니다. 다른 하나는 니볼 루맙 (또 다른 PD-1 억제제)이라는 개발 약물입니다. 시험은 전이성 흑색 종을 가진 소그룹의 환자 (86)로 제한되었지만, 일부 투여 량에서는 12 주째 환자의 절반에서 종양이 80 % 감소했습니다.
이들은 가장 강력한 직업 중 일부입니다. 그러나 암에 대한 림프구의 작용을 늦추는 장벽을 제거하는 방법을 모색하는 더 많은 약물이 있습니다. 일부는 PD-L1 분자 인 종양 세포 리간드의 억제와 같은 동일한 주제에 대한 변형입니다. 이 경우 수용체는 림프구에서 막히지 않고 행동을 방해하지만 암이 그것을 유혹하기 위해 사용합니다.
바르셀로나의 Vall d' Hebron 병원은 MedImmune 연구소에서 개발 한 PD-L1을 차단하는 단일 클론 항체 (Medi4736)의 시험에 참여하고 있습니다. 유방암 유닛 책임자이자 센터의 흑색 종 유닛 인 Javier Cortés는 유방암 환자에게 미치는 영향을 분석하고 있다고 설명합니다. "임시이지만 매우 흥미로운 데이터가 있습니다."라고 그는 말합니다.
어쨌든 암에 적용된 면역 요법과 관련하여 여전히 해결되지 않은 문제가 있습니다. 예를 들어, 환자 간의 반응이 다릅니다. 일부에서는 제한되어 있지만 다른 경우에는 훌륭합니다. Ribas는 12 년 전 이필 리무 맙 약물의 첫 번째 실험에 참여한 암종 환자의 사례를 인용하고 그녀의 종양이 어떻게 사라지는 지 보았습니다. 이와 같은 경우의 10 %에서 답이 지속됩니다. 면역계는 종양 세포를 인식하고 그것들을 막아내는 것을 배웁니다. 이는 다른 치료법보다 유리합니다. Ribas는“아마도 전체 반응이있는 경우 이들 환자의 면역 체계가 다른 환자들만큼 느리게 진행되지 않기 때문이다.
결의안이 보류중인 또 다른 측면은 흑색 종 환자와 원거리 폐암 환자에서 최상의 결과를 얻은 이유를 아는 것입니다. "처음 2 개는 태양이나 담배와 같은 발암 물질에 의해 DNA 돌연변이를 유발하는 종양입니다. 이러한 돌연변이로 인해 면역계에 의해 외래 단백질로 인식 될 수있는 단백질이 생성 될 가능성이 높습니다 "UCLA 의사와 연구원을 추가합니다.
이러한 문제를 넘어서서, 암에 대한 면역 요법이 회의론자들의 여지를 남겨두고 있다는 좋은 결과가 있습니다. 하비에르 코르테스는“시험에서 나온 데이터는 매우 훌륭하다. 특히 흑색 종의 경우 치료가 혁명을 겪고있다”고 말했다. "우리는 종양에 대한 면역 반응을 훨씬 더 잘 알기 시작하여이를 강화하고 최적화 할 수있다."
하비에르 기 ille이 영향을 미칩니다. 이 전문가는 발렌시아 공동체의 참조 센터 역할을하는 신 생물 치료 전문 발렌시아 종양 연구소 (IVO)의 의료 종양학 책임자입니다. 기 ille은 개종자로 정의됩니다. "나는 면역 요법에 대해 회의론자 였지만 지금은 그것을 믿고있다"고 반 미소로 말했다.
이 종양 전문의는 수십 년 동안 암에 대항하여 면역 체계를 강화시키는 약물 (인터루킨, 인터페론과 같은 사이토 카인)을 사용해 왔다는 것을 기억합니다. 그러나 그들이 어떻게 행동했는지는 잘 알려지지 않았습니다. 현재의 순간과의 차이점은 "암은 신체의 방어 메커니즘을 피하고 이제 우리는 그 이유를 알고있다"는 것입니다. "이제 나는 면역 요법을 믿는다 고 말할 수있다"는 "이론은 아니지만 그것은 좋은 결과를 내기 시작하고 어떤 경우에는 다른 요법보다 더 나아지기 시작한다"고 그는 말했다.
각 개인의 유전 적 특성에 기초한 화학 요법 및 맞춤 치료 외에도 종양학은 면역 요법, 이미 개발중인 약물의 결과 및 나머지 라인을 기반으로 새로운 도구를 곧 갖게 될 것입니다. 공정 연구. Guillem은 "지난 10 년 동안 암과 관련된 과학적 정보가 이전 2, 000 년보다 더 많이 생성되었습니다"라고 말합니다.
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