Homocystinuria : 원인, 증상, 치료

호모 시스틴 뇨증은 아미노산 메티오닌의 대사가 비정상 인 유 전적으로 결정된 드문 대사 질환입니다. 호모 시스틴 뇨증의 원인과 증상은 무엇입니까? 치료가 가능합니까?

Homocystinuria는 상 염색체 열성 방식으로 유전되며 CBS 유전자의 돌연변이에 의해 가장 자주 발생하고 MTHFR, MTR, MTRR 및 MMADHC 유전자의 돌연변이에 의해 덜 자주 발생하는 유전 질환입니다.

이 돌연변이는 1 : 160,000 출생의 빈도로 발생합니다. 이 질병은 남성과 여성 모두에게 영향을 미칩니다. 대부분 아일랜드, 독일, 노르웨이, 카타르에서 발생합니다.

호모 시스틴 뇨증은 간에서 시스타 티오 닌 베타 합성 효소의 결핍 (CBS 유전자의 돌연변이, 약 160 개의 다른 돌연변이가 등록됨) 또는 호모시스테인이 메티오닌으로의 전환 (유전자의 돌연변이) 장애로 혈액과 소변에서 호모시스테인 수준의 증가를 초래합니다. . 시스타 티오 닌은 피리독신 (비타민 B6)의 참여로 호모시스테인을 시스테인으로 전환시키는 반응에 관여하는 효소입니다.

혈액 내 호모시스테인 축적은 인간에게 유독합니다. 상피가 손상되어 결합 조직, 뼈 조직, 중추 신경계 및 안구 조직에 이상을 일으 킵니다.

또한 응고 장애가 있으며 혈관에 혈전이 나타나 종종 폐색전증, 심장 마비, 뇌졸중 등을 유발합니다.

호모 시스틴 뇨증이있는 사람들은 엽산과 비타민 B12가 결핍되기 쉽습니다.

호모 시스틴 뇨증 : 증상

호모 시스틴 뇨증을 가진 어린이는 출생시 정상적인 표현형에도 불구하고 발달이 지연되는 특징을 보입니다. 질병이 진행됨에 따라 체중이 거의 증가하지 않고 또래에 비해 성장 결핍을 보입니다. 질병은 다양하며 한 사람은 경증이고 다른 사람은 중증입니다.

눈 증상이 발생할 수 있습니다.

• 근시
• 렌즈 아 탈구
• 백내장
• 시신경 위축
• 녹내장
• 망막 박리
• 홍채의 떨림

골격 증상은 흉부 구조 (깔때기 모양, 볼록한 흉부)의 자세 결함 및 이상, 골다공증의 존재로 나타나며, 이는 병리학 적 골절의 위험을 증가시킵니다.

가늘고 긴 팔다리, 가느 다란 "거미 모양"손가락, 속이 빈 발, 높고 "고딕"구개 발달, 수축하는 경향이있는 관절 경직. 환자는 일반적으로 날씬하고 날씬합니다.

정신 장애와 심지어 정신 질환도 종종 나타납니다. 지능 수준과 학습 능력은 질병의 심각성에 따라 개별적으로 다릅니다.

성격과 기분 장애, 간질이 발생할 수 있습니다.

일부 환자는 탈장, 특히 사타구니 및 제대, 지방간, 낮은 수준의 응고 인자, 불쾌한 소변 냄새, 내분비 장애, 가볍고 변색되기 쉬운 피부, 발진 또는 갑작스런 발적, 청색증 형태의 얼굴 변화가 발생합니다. , 빈혈, 췌장염.

사망 원인은 일반적으로 위에서 설명한 응고 시스템의 변화로 인한 혈전 색 전성 합병증입니다 (보통 생애 30 년).

우리는 호모 시스틴 뇨증 환자들 사이에서 두 그룹을 구별 할 수 있습니다.

• 피리독신 치료에 반응하는 환자-더 가벼운 과정; 이 질병은 CbS 효소의 미량 활동으로 인한 것 같습니다.
  
  
• 피리독신 치료에 반응하지 않음-더 심한 과정

Homocystinuria : 진단

호모 시스틴 뇨증의 진단에는 다음이 포함됩니다.

• 철저한 역사 (아동의 증상, 가족력)
• 아동의 신체 검사 (호모 시스틴 뇨증의 특징)
• 총 호모시스테인 및 메티오닌을 포함하여 혈액 및 소변의 아미노산 수준을 분석하는 혈액 검사; 선별 된 세포 및 조직에서 시스타 티오 닌 합성 효소의 활성을 테스트하고 CBS 돌연변이에 대한 스크리닝. 시스테인 수치는 일반적으로 낮아집니다

폴란드에서는 현재 신생아 선별 검사 프로그램에 따라 호모 시스틴 뇨증 선별이 수행됩니다.

• 호모 시스틴 뇨증 환자의 가족에게 유전 상담을 제공해야합니다.
• 위에서 언급 한 기형의 다른 원인을 포함하는 감별 진단을 수행해야합니다. 수정체 탈구는 Marfan 증후군, Weill-Marchesani 증후군, hyperlysinemia 및 sulfocysteinuria와 같은 다른 질병에서도 발생합니다. Marfan 증후군은 가장 표현형 적으로 유사하므로 호모 시스틴 뇨증의 감별 진단에서 항상 고려되어야합니다.

Homocystinuria : 치료

신생아의 질병 진단 후 조기 치료를 시행해야 지적 효율성을 유지하고 아동의 발달 장애를 예방할 수 있습니다. 나중에 치료는 혈전 색전증과 장기의 합병증을 예방하는 것으로 구성됩니다.

비타민 B6 치료에 잘 반응하는 환자군에서는 비타민 B12 및 엽산과 함께 치료 용량을 투여합니다.

피리독신 치료에 반응하지 않는 두 번째 그룹은 시스테인을 보충하면서 동물성 단백질과 메티오닌을 줄인 식단을 유지하고 있습니다. 이 치료 요법에는 비타민 B12 및 엽산이 포함 된 치료 용량의 피리독신이 보충됩니다. 또한 베타 인 무수물 (Cystadane)이 구현되어 호모시스테인 수준을 낮출 수 있습니다.

치료는 생화학 적 이상을 교정하고 특히 혈장 내 호모시스테인 수준을 11 μmol / L 미만, 바람직하게는 5 μmol / L 미만으로 유지하는 것을 목표로합니다. 이는 신생아 선별 검사를 통해 치료를 조기에 시작하면 가능합니다.

호모 시스틴 뇨증 과정으로 인한 결함은 적절한 전문 분야 내에서 적절하게 처리되어야합니다.

외과 적 치료의 경우, 호모 시스틴 뇨증 환자의 마취 및 수술 후 혈전 색 전성 합병증의 위험이 훨씬 더 큽니다.

혈장 호모시스테인 수치가 50 μmol / L을 초과하면 혈전 색전 위험이 높습니다. 마취는 금기입니다.

계획된 수술 전에 혈장 내 호모시스테인 및 응고 인자 VII의 수준을 확인하고 혈전 색전증 합병증으로 인해 저 단백질, 저 메티오닌 식단을 시행해야합니다. 수술 후 항 응고 치료를 고려해야합니다.

특히 산후 기간에 호모 시스틴 뇨증을 앓고있는 임산부의 혈전증 위험이 증가하기 때문에 예방 적 항 응고는 임신 3 분기와 산후 기간에 권장됩니다.

일반적으로 저 분자량 헤파린은 임신 마지막 2 주와 출생 후 첫 6 주 동안 정맥으로 투여됩니다. 임신 중 저용량의 아스피린 투여도 고려해야합니다.

모성 호모 시스틴 뇨증은 아동의 발달에 악영향을 미치지 않으며 임신 중 혈장 호모시스테인 수치를 면밀히 모니터링 할 필요가 없습니다.