낭포 성 섬유증은 대부분의 경우 호흡기 계통과 관련된 유전 질환입니다. 환자의 90 %에서 폐 기능 이상이 관찰됩니다. 그러나 낭포 성 섬유증은 또한 소화기 및 생식계에 영향을 미치므로 낭포 성 섬유증의 증상을 매우 다양하고 결정적이지 않게 만듭니다. 낭포 성 섬유증이란 무엇이며 어떻게 진단하며 치료 옵션은 무엇입니까?
목차
- 낭포 성 섬유증 : 원인
- 낭포 성 섬유증 : 유전 적 근거
- 낭포 성 섬유증 : 증상 및 과정
- 낭포 성 섬유증과 호흡기
- 낭포 성 섬유증과 소화계
- 낭포 성 섬유증 및 기타 기관
- 낭포 성 섬유증 : 진단 및 모니터링
- 낭포 성 섬유증에 대한 신생아 선별 검사
- 낭포 성 섬유증에 대한 유전자 검사
- 땀 테스트
- 낭포 성 섬유증의 산전 진단
- 낭포 성 섬유증 : 모니터링
- 낭포 성 섬유증 : 치료
- 낭포 성 섬유증의 약물 치료
- 낭포 성 섬유증에 대한 신약
- 낭포 성 섬유증의 비 약리학 적 치료
- 낭포 성 섬유증의 다이어트
- 낭포 성 섬유증의 외과 적 치료
- 낭포 성 섬유증 치료의 미래
낭포 성 섬유증 (낭포 성 섬유증, 라틴어. 점막 점화 증낭포 성 섬유증, CF, 점막 점성 증, 점막 점성 증)은 유전 적 기원의 불치병입니다. 이는 많은 장기를 구성하는 세포막에서 발견되는 염화물 채널 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 결함은 세포에 의해 생성되는 분비물의 구성을 변경합니다.
낭포 성 섬유증의 증상은 주로 점액이 지속적으로 생성되는 시스템, 즉
- 호흡기 체계
- 소화 시스템
- 생식계
질병의 진행은 진행되며 가장 심각한 합병증은 대개 폐와 관련이 있습니다.
안타깝게도 아직 낭포 성 섬유증에 대해 완전히 효과적인 원인 치료법은 없지만 새로운 치료법에 대한 연구가 전 세계적으로 진행되고 있습니다.
낭포 성 섬유증 : 원인
낭포 성 섬유증의 원인은 원형질막에서 염화물 채널을 형성하는 CFTR 단백질의 유전 적 결함입니다. 이 채널의 역할은 염화물 이온이 막을 통과하도록하는 것입니다. 점액을 생성하는 세포에서 이러한 이온이 세포 외부로 방출되면 물 분자가 끌려갑니다. 그 결과 점액이 얇아지고 끈적이지 않게됩니다.
낭포 성 섬유증에서는 점액의 구성이 교란되고 그 일관성이 두껍고 끈적 거려서 나가는 덕트를 막습니다. 이 병리학은 기관지 벽과 다른 기관 (췌장, 간, 위장관, 생식기)에 위치한 선 세포 모두에 영향을 미칩니다.
땀샘의 세포에서 변경된 채널은 세포 내부에서 염화물 이온의 역 흡수를 방지합니다. 이로 인해 땀의 염화물 양이 크게 증가합니다. 그들의 농도 결정은 소위 낭포 성 섬유증이 의심 될 때 수행되는 검사 중 하나 인 땀 검사.
낭포 성 섬유증 : 유전 적 근거
유럽 인구의 낭포 성 섬유증은 약 1/2500의 출생 빈도로 발생합니다.
이 질병의 유전은 상 염색체 열성입니다. 이것은 소년과 소녀 모두 아플 수 있음을 의미합니다.
이 질병은 염화물 채널을 암호화하는 유전자의 두 대립 유전자 (변이체)에서 돌연변이가 발생할 때 나타납니다.
하나의 변이 만 변이되면 그 사람은 변이의 건강한 보균자입니다.
두 명의 건강한 보균자 부모의 자녀에서 질병이 발생할 위험은 1 : 4입니다.
낭포 성 섬유증을 담당하는 염화물 채널 유전자에는 여러 가지 돌연변이가 있습니다. 유전자 결함의 유형에 따라 질병은 다양한 형태의 심각성을 나타냅니다.
낭포 성 섬유증 : 증상 및 과정
- 낭포 성 섬유증과 호흡기
호흡기 기능의 이상은 낭포 성 섬유증 환자의 90 % 이상에게 영향을 미치며 동시에이 질병의 가장 심각한 합병증을 유발합니다.
환자는 만성 기침, 진행성 호흡 곤란 및 운동 내성 감소로 고통받습니다.
두껍고 끈적 끈적한 점액은 호흡기에 남아 있고 내강을 막아 면역 세포와 약물의 침투를 제한합니다.
이러한 조건은 박테리아의 증식과 감염의 발생에 유리합니다.
재발 성 폐렴 및 기관지염은 종종 속의 박테리아에 의해 발생합니다 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa), 항생제에 대한 높은 내성이 특징입니다.
낭포 성 섬유증은 종종 비강 및 부비동의 폴립 및 만성 염증과 관련이 있습니다. 일반적으로 화농성 콧물, 발열 및 특징적인 두통이 있습니다.
기도의 만성 염증은 벽의 점진적인 약화와 파괴로 이어지며, 그 결과 내강 (기관지 확장증)과 폐 섬유증이 점진적으로 넓어집니다.
폐순환 저항이 증가하면 폐 성체로 알려진 우심실의 비대와 과부하가 발생합니다.
만성 저산소증의 구성 요소는 소위 스틱 손가락. 폐 손상의 마지막 단계는 진행성 호흡 부전입니다.
- 낭포 성 섬유증과 소화계
소화계 부분의 낭포 성 섬유증의 증상은 실질 기관 (췌장, 간)과 소화관 (장)의 내강에 모두 관련됩니다.
낭포 성 섬유증의 초기 증상 중 일부는 연장 된 황달과 신생아에 의한 태변 기증 지연 일 수 있습니다. 두꺼운 태변에 의한 장폐색은 신생아 태변 폐쇄를 유발할 수 있습니다.
노인 환자의 딱딱한 변으로 인한 장폐색을 원위 장폐색 증후군 (Distal Intestine Obstructive Syndrome, DIOS)이라고합니다.
증상으로는 대변 저류, 구토 및 복통, 복부 X- 레이상의 특징적인 체액 수치 패턴이 있습니다.
두꺼운 점액에 의한 췌관의 막힘은 소화 효소를 가두어 점진적으로 췌장 조직을 파괴하고 반복적 인 염증을 유발합니다. 췌장 효소는 표적 부위 (소장)에 도달하지 못하고 기능을 제대로 수행 할 수 없습니다. 이것은 지방과 탄수화물의 소화 및 흡수에 문제를 일으 킵니다.
영양 결핍은 아동의 성장과 발달을 늦 춥니 다.
단백질 흡수가 감소하면 전신 부종이 발생할 수 있습니다.
지방 흡수가 부족하면 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E 및 비타민 K와 같은 용해성 비타민의 흡수가 방지됩니다.
소화되지 않은 지방은 소위 지방 변-기름진 질감과 악취가 있습니다.
췌장의 점진적인 파괴는 내분비 장애와 인슐린 생산 감소를 초래할 수 있습니다.
이러한 장애의 결과는 이차 당뇨병입니다. 당뇨병은 30 세 이전에 낭포 성 섬유증 환자의 약 30 %에서 발생하는 것으로 추정됩니다.
담즙 분비 및 구성 장애로 인해 담석 질환이 발생합니다. 만성 담즙 정체는간에 2 차 손상을 일으키고 소위 담즙 성 간경변.
담즙의 흐름을 차단하면 흡수 장애 증후군의 증상이 악화됩니다.
장에 두꺼운 점액이 있으면 복통을 유발합니다. 호흡기에서와 마찬가지로이 점액은 박테리아 성장을위한 환경이됩니다.
소장의 과도한 집락을 박테리아과 성장 증후군 (SIBO 증후군)이라고합니다.
- 낭포 성 섬유증 및 기타 기관
여성 생식기의 점액 밀도가 증가하면 불임 문제가 발생할 수 있습니다. 그러나 완전한 불임은 여성보다 남성에게 더 자주 영향을 미칩니다.
남성의 낭포 성 섬유증을 수반하는 생식계의 전형적인 질병은 정관의 선천성 무형성 (교육 부족)입니다. 정관이 잘 발달하더라도 다른 기관과 마찬가지로 두꺼운 점액에 의해 막힐 수 있습니다. 정자 수 및 / 또는 정액의 운동성 감소도 일반적입니다.
땀으로 염분을 과도하게 손실하면 전해질 장애가 발생하여 근육 약화, 심장 리듬 장애, 혈압 저하와 같은 다양한 기관의 기능에 변화를 일으 킵니다.
낭포 성 섬유증이있는 소아는 특히 탈수에 취약합니다.
일부 환자에서는 비타민 K의 장 흡수 감소와 관련된 혈액 응고 장애가 관찰됩니다. 이러한 증상의 악화는 혈장 응고 인자의 합성이 일어나는 간 기능 장애로 인해 발생할 수도 있습니다.
골다공증은 비타민 D의 흡수 장애로 인한 유사한 메커니즘을 통해 발생할 수 있습니다.
낭포 성 섬유증 : 진단 및 모니터링
- 낭포 성 섬유증에 대한 신생아 선별 검사
2009 년 6 월부터 폴란드의 모든 신생아는 보건부가 재정을 지원하는 낭포 성 섬유증 선별 프로그램에 포함됩니다.
그들은 첫 번째 증상이 나타나기 전에 질병을 인식 할 수 있습니다. 이 검사는 신생아의 발 뒤꿈치에서 특수 휴지에 혈액 한 방울을 채취 한 다음 실험실 분석을받는 것으로 구성됩니다.
분석 결과가 정상 범위 내에있을 수 있습니다 (테스트가 완료되면).
이러한 경우 부모는 전문 클리닉에서 추가 진단 및 치료를 수행해야 할 필요성에 대해 알려줍니다.
혈액 검사 결과가 정상과 병리의 경계에있는 경우 두 번째 혈액 샘플을 채취합니다. 재분석을 통해 질병의 높은 확률을 확인하거나 제외 할 수 있습니다.
- 낭포 성 섬유증에 대한 유전자 검사
비정상적인 선별 검사 결과, 낭포 성 섬유증의 임상 징후 또는 질병의 가족력이있는 소아는 유전자 검사를 받아야합니다.
CFTR 단백질을 암호화하는 유전자 내에서 돌연변이를 찾는 것으로 구성됩니다. 현재 사용 가능한 테스트를 통해 가장 일반적인 돌연변이 (알려진 1,900 개 이상) 중 약 500 개를 검출 할 수 있습니다.
희귀 한 돌연변이가있는 환자의 경우 질병이 있음에도 불구하고 유전자 검사가 음성으로 나올 수 있습니다.
- 땀 테스트
땀 검사는 땀의 염화물 이온 농도를 측정하는 비교적 간단한 검사입니다. 환자는 땀샘에서 땀 분비를 증가시키기 위해 약물 (필로 카르 핀)을 투여받습니다.
양성 테스트 결과는 두 번의 독립적 인 측정에서 60mmol / L 이상의 염화물 이온 농도입니다.
검사의 비 진단 결과는 30-60 mmol / L 이내의 농도입니다.이 경우 환자는 검증 유전자 검사를 받아야합니다.
30 mmol / l 미만의 염화물 농도는 음성 결과입니다. 추가 검사는 낭포 성 섬유증의 전형적인 증상이있는 경우에만 수행됩니다.
땀 검사 결과는 호르몬 장애 (갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전), 섭식 장애 또는 기타 대사 질환이있는 환자에서 위양성 일 수 있습니다.
이러한 경우 모든 임상 증상을주의 깊게 분석하고 추가 검사를 수행하는 것이 중요합니다.
- 낭포 성 섬유증의 산전 진단
아이를 가질 계획 인 사람들은 CFTR 유전자 염기 서열에 대한 유전자 검사를 받아 아이가 병에 걸릴 위험을 평가할 수 있습니다. 특히 가족 구성원의 낭포 성 섬유증이있는 경우 고려되어야합니다.
임신 중 진단 옵션에는 융모막 융모 샘플링 (태반 조각 제거) 또는 양수 천자 (양수 샘플 수집)가 있습니다. 이는 침습적 인 방법이므로이를 수행하기로 결정하려면 가능한 합병증의 위험에 대한 인식이 필요합니다.
보조 생식 기술 (체외)을 사용하여 수행 된 임신의 경우 착상 전 진단의 가능성이 있습니다. 수정 전에 생식 세포에서 CFTR 유전자의 돌연변이를 테스트하거나 배아를 자궁에 이식하기 전에 테스트합니다.
낭포 성 섬유증 : 모니터링
낭포 성 섬유증으로 고통받는 환자는 질병 진행 정도와 가능한 합병증의 발생을 평가하기 위해 정기적 인 검진을 받아야합니다.
흉부 영상 (흉부 X- 레이 또는 컴퓨터 단층 촬영)과 폐 기능 검사 (폐활량 측정)가 표준입니다.
환자의 호흡 효율을 평가하는 추가 검사는 맥박 산소 측정입니다.
각 대조군 방문시 미생물 검사를 위해 가래도 수집해야합니다. 호흡기를 식민지화하는 미생물의 유형은 항생제 치료 요법의 선택을 결정하는 핵심 요소입니다.
복강 기관 (간, 췌장, 비장)은 초음파로 평가됩니다. 또한 간 효소 및 췌장 효소와 같은 기관의 기능 장애에 대한 실험실 마커 수준을 모니터링합니다.
지방 소화 장애의 징후는 대변의 농도 증가입니다.
당뇨병의 조기 발견을위한 검사도 정기적으로 수행됩니다 (공복 혈당 및 경구 포도당 내성 검사-OGTT). 영양 상태를 지속적으로 모니터링하는 것은 매우 중요합니다.
낭포 성 섬유증 : 치료
현재까지 낭포 성 섬유증에 대한 인과 적 치료법은 발명되지 않았습니다.지금까지 사용 된 치료 방법은 질병의 영향을 완화하고 환자의 생존을 연장하며 삶의 질을 향상시키기위한 것입니다.
현재, 낭포 성 섬유증의 기초가되는 CFTR 단백질 결함에 직접적으로 영향을 미치는 현대 약물 그룹에 대한 높은 기대가 제기되고 있습니다.
약리 치료와 다양한 형태의 물리 치료,식이 요법 및 심리 치료를 모두 수행하는 것이 여전히 매우 중요합니다.
- 낭포 성 섬유증의 약물 치료
낭포 성 섬유증 치료에는 다음과 같은 약물 그룹이 사용됩니다.
- 도르 나제 알파와 같은 에어로졸 형태의 점액 희석제 (점액 용해제) 및 물 분자를 유인하는과 삼투 성 물질 (고혈압 성 NaCl, 만니톨)
- 예방 및 만성 감염 및 질병 악화에 모두 사용되는 항생제. 재발 성 호흡기 감염의 치료는 가장 큰 치료 과제 중 하나입니다.
항생제는 흡입 (토 브라 마이신, 콜리 스틴) 및 경구 (아지트로 마이신, 시프로플록사신)로 투여됩니다.
특히 중요한 문제는 장기간의 세균 감염 치료입니다. 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa). 질병의 만성적 특성은 다중 약물 내성 박테리아 균주의 개발에 유리합니다 - 기관지 확장제 (특히 흡입 된 항생제를 흡입하기 전)
- 폐의 염증을 줄이기위한 비 스테로이드 성 항염증제 및 / 또는 글루코 코르티코이드
- 췌장 효소 (리파아제) 및 지용성 비타민 (A, D, E 및 K)을 대체합니다.
- 골다공증 치료에 사용되는 비스포스포네이트
당뇨병이 발생하면 인슐린을 투여해야합니다.
- 낭포 성 섬유증에 대한 신약
낭포 성 섬유증 치료에 사용되는 신약 그룹에는 소위 CFTR 단백질 조절제 : Lumacaftor, 세포막에서 CFTR 단백질의 양을 증가시키고 Ivacaftor의 작용을 강화합니다.
두 약물 모두 CFTR 유전자에 특정 돌연변이가있는 환자에게만 사용할 수 있습니다. 이들 중 일부만이 이러한 유형의 치료에 반응하기 때문입니다. 이러한 약물은 병용 요법으로 사용할 수 있습니다.
이러한 준비의 중요한 단점은 매우 높은 가격입니다.
이 약물 그룹의 효과와 표적 낭포 성 섬유증 치료에서의 사용 가능성을 평가하기위한 임상 시험이 진행 중입니다.
지금까지 사용 가능한 결과는 환자의 임상 상태와 생존율이 모두 개선되었음을 나타냅니다.
- 낭포 성 섬유증의 비 약리학 적 치료
약리학 적 치료와는 별도로 추가적인 치료 방법도 매우 중요한 역할을합니다. 그들에게 속한다 :
- 호흡기 재활, 즉 다양한 물리 치료 기술 (마사지, 두드리기, 진동), 호흡기에 남아있는 점액의 객담을 지원합니다. 분비물의 체계적인 제거는 호흡을 촉진하고 염증을 줄이며 그 안에 서식하는 박테리아의 호흡기를 청소합니다.
- 가장 심한 경우를 제외하고 모든 환자에게 권장되는 신체 활동
- 특수 마우스 피스 장치에 불기, 분비물 동원 및기도 강화와 같은 호흡 운동
- 수면 중 호흡의 기계적 지원 (비 침습적 환기), 야간 혈중 산소 농도 저하 방지
- 호흡 부전의 경우 산소 요법
- 인플루엔자 바이러스에 대한 연간 예방 접종을 포함한 예방 접종
- 불임 문제가있는 환자의 생식 기술 지원
낭포 성 섬유증 환자는 심리적 지원도 받아야합니다.
- 낭포 성 섬유증의 다이어트
낭포 성 섬유증 환자의 영양 치료의 목표는 적절한 칼로리 공급 (정상 일일 에너지 요구량의 120-150 %)을 보장하여 영양 실조를 예방하는 것입니다.
식단은 단백질과 지방이 많아야합니다.
땀으로 과도하게 손실되는 나트륨의 양을 적절히 관리해야합니다.
비타민 (A, D, E, K)과 미네랄 (아연, 셀레늄)의 결핍과 췌장 효소 제제의 공급을 보충하는 것이 중요합니다.
적절한 수분 공급과 섬유질이 풍부한 식품 섭취는 변비 예방에 도움이됩니다.
극심한 영양 실조의 경우 장내 또는 비경 구 영양을 고려해야합니다.
- 낭포 성 섬유증의 외과 적 치료
외과 적 치료는 질병 발생의 가장 심각하고 복잡한 단계를 위해 예약되어 있습니다.
표준 방법으로 치료할 수없는 진행성 호흡 부전은 폐 이식의 징후입니다.
중증의 복잡한 감염에 대한 엽 절제술이나 대량 출혈의 경우 기관지 동맥 색전술과 같은 다른 폐 절차도 필요할 수 있습니다.
간의 진행성 간경변은 간 이식의 징후 일 수 있습니다.
- 낭포 성 섬유증 치료의 미래
낭포 성 섬유증 치료에 사용될 수있는 새로운 약물 그룹에 대한 연구가 진행 중입니다. 물질을 찾고 있습니까?
- 대체 염화물 채널 활성화 (예 : UTP 유사체)
- 나트륨 채널 차단제 (예 : 아밀로 라이드)
- 폐의 염증을 효과적으로 감소
- 다 약제 내성 박테리아 균주에 대한
낭포 성 섬유증 환자의 희망은 손상된 CFTR 유전자를 올바른 버전으로 대체하는 것으로 구성된 전 세계에서 수행되는 유전자 치료에 대한 연구입니다.
아데노 바이러스 또는 리포좀 (인지질 소포)은 유전자의 운반체로 사용되며, 이는 세포에 들어간 후 정확한 DNA를 주입합니다.
지금까지 수행 된 시험의 결과는이 방법을 표준 치료 요법에 도입 한 효과를 아직 입증하지 못했습니다.
새로운 영양 제제를 포함하여 낭포 성 섬유증의 효과에 대한 개선 된 치료법에 대한 지속적인 연구가 있습니다. 프로바이오틱스, 비타민 및 선별 된 아미노산 보충의 효과가 테스트됩니다.
분자 생물학 기술의 발달로 치료 목표를 순전히 증상 치료에서 정확하고 개별화 된 치료 방법을 찾는 것으로 전환 할 수 있습니다.
서지:
- "낭포 성 섬유증 : 현재의 치료 목표 및 향후 접근 방식"M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, 온라인 액세스
- "낭포 성 섬유증이있는 청소년 모니터링"James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, 온라인 액세스
- "낭포 성 섬유증 진단 및 치료의 발전"Dorota Sands, Borgis-Postępy Nauk Medycznych 9/2008, pp. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, 출판사 MP
- 낭포 성 섬유증 치료 클리닉, 모자 연구소, 01-211 Warsaw, 17A Kasprzaka St., Leipzig Building, 1 층, gab. 25, 전화. 22 32 77231, 22 32 77 371
- 폴란드 낭포 성 섬유증 퇴치 협회
교수 Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, 전화 : 18/267 60 60 내선 331; 342, 전화 / 팩스 : 18/267 60 60 내선 349, 무료 헬프 라인 : 0800111169 - MATIO 재단
30-507 Kraków, p. Celna 6, 전화 번호 12 292 31 80
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