자 카비

1 정 5mg, 10mg, 15mg 또는 20mg의 룩 솔리 티닙을 인산염으로 함유합니다. 이 제제에는 유당이 포함되어 있습니다.

동작

항암제, 단백질 키나아제 억제제. Ruxolitinib은 Janus kinases (JAK), JAK1 및 JAK2의 선택적 억제제로 조혈 및 면역 기능에 중요한 역할을하는 여러 사이토 카인 및 성장 인자에 대한 신호 전달을 매개합니다. 높은 투과성, 좋은 용해도 및 빠른 방출이 특징입니다. 경구 투여 후 빠르게 흡수되며, Cmax는 투여 후 약 1 시간에 도달합니다. 혈장 단백질에 대한 결합은 주로 알부민에 약 97 %입니다. Ruxolitinib는 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않습니다. 주로 CYP3A4에 의해 대사되며 CYP2C9에서 추가로 기여합니다. 혈장에서 약물은 주로 변하지 않은 약물과 두 개의 활성 대사 산물로 존재합니다. Ruxolitinib는 주로 신진 대사에 의해 제거됩니다. ruxolitinib의 평균 T0.5 제거 시간은 약 3 시간이며 주로 소변과 대변으로 배설됩니다.

복용량

구두로. 치료는 항암제 투여 경험이있는 의사에 의해서만 시작되어야합니다. 치료를 시작하기 전에 백혈구 검사와 함께 완전한 혈구 수를 측정해야합니다. 백혈구 도말 검사를 통한 전체 혈구 수는 용량이 안정화 될 때까지 2-4 주마다 수행 한 다음 임상 적응증에 따라 수행해야합니다. 초기 복용량. 골수 섬유증 : 혈소판 수가 100,000 / mm3 ~ 200,000 / mm3 인 환자의 경우 1 일 2 회 15mg, 혈소판 수가 200,000 / mm3 이상인 환자의 경우 1 일 2 회 20mg. Polycythaemia Vera : 매일 2 회 10mg 경구 투여. 혈소판 수가 50,000 / mm3 ~ 3-최대 인 환자의 권장 시작 용량에 대한 정보는 제한되어 있습니다. 이 환자들에게 권장되는 시작 용량은 1 일 2 회 5mg이며주의해서 증량해야합니다. 용량 수정. 복용량은 약의 안전성과 효과에 따라 조정될 수 있습니다. 혈소판 수가 50,000 / mm3 미만이거나 절대 호중구 수가 500 / mm3 미만이면 치료를 중단해야합니다. 헤모글로빈 수치가 8g / dL 미만이면 PV 환자에서도 치료를 중단해야합니다. 이 값 이상으로 혈구 수를 늘린 후, 도말을 사용한 완전한 혈액 검사 결과에 따라 점진적으로 증가시키면서 1 일 2 회 5mg의 용량으로 투여를 재개 할 수 있습니다. 혈소판 감소증으로 인한 치료 중단을 방지하기 위해 혈소판 수가 100,000 / mm3 미만으로 떨어지면 용량 감소를 고려해야합니다. 헤모글로빈이 12g / dL 미만인 경우 PV 환자에서도 용량 감소를 고려해야하며, 헤모글로빈이 10g / dL 미만인 경우 용량 감소를 권장합니다. 치료 효과가 충분하지 않고 혈구 수가 적절하다고 판단되면 하루에 최대 5mg 씩 최대 5mg까지 투여 량을 늘릴 수 있습니다. 25mg을 하루에 두 번 복용하십시오. 치료 첫 4 주 동안에는 시작 용량을 늘려서는 안되며, 그 이후에는 2 주 간격보다 더 자주 늘려서는 안됩니다. 맥스. 제제의 복용량은 하루에 두 번 25mg입니다. 수반되는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 플루코나졸을 복용 할 때 용량 조정. 단위 용량은 약 50 % 감소하고 하루에 두 번 투여해야합니다. 매일 200mg 이상의 용량으로 플루코나졸과 함께 제제를 동시에 사용하는 것은 피해야합니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP2C9 및 CYP3A4 효소의 이중 억제제로 치료하는 동안 혈액 학적 매개 변수와 약물 관련 이상 반응의 징후 및 증상을 더 자주 (예 : 매주 2 회) 모니터링하는 것이 좋습니다. 치료 중단. 이익-위험 균형이 긍정적 인 한 치료를 계속해야하지만 치료 시작 후 비장 크기의 감소 나 증상 개선이없는 경우 6 개월 후에 중단해야합니다. 어느 정도의 임상 적 개선을 보이는 환자는 기준 길이 (대략 25 % 비장 확장에 해당)에 비해 40 %의 비장 신장을 경험하고 비장의 실제 개선이 관찰되지 않는 경우 룩 솔리 티닙을 중단해야합니다. 질병과 관련된 증상과 관련하여. 특수 환자 그룹. 경증 또는 중등도의 신장애 환자에게는 특별한 용량 조정이 필요하지 않습니다. 중증 신장애 환자 (CCr 3 ~ 200,000 / mm3. 혈소판 수가> 200,000 / mm3 인 골수 섬유 화증 환자에게는 12 시간 간격으로 20mg의 단일 용량 또는 10mg의 2 회 용량을 권장합니다. 후속 투여 (1 회 투여 또는 12 시간 간격으로 10mg 2 회 투여)는 각 투석 세션 후 혈액 투석 일에만 투여해야합니다. ESRD 및 PV가있는 혈액 투석 환자의 권장 시작 투여 량은 각 투석 세션 후 10mg 1 회 또는 2 회 투여입니다. 투석 후 12 시간 간격으로 그리고 혈액 투석 당일에만 5mg 투여 이러한 투여 권장 사항은 시뮬레이션 된 것이며 ESRD 환자의 투여 량 변경은 안전성과 유효성을 위해주의 깊게 모니터링되어야합니다. 치료중인 환자에 대한 데이터는 없습니다. 복막 투석 또는 지속적인 정맥 혈액 여과 간 기능이 손상된 환자의 권장 시작 용량은 다음을 기준으로합니다. o 혈소판을 약 50 % 감소시키고 하루에 두 번 투여해야합니다. 후속 용량은 약물의 안전성과 효과에 따라 조정되어야합니다. 제제로 치료하는 동안 간 기능 장애로 진단 된 환자는 치료 시작 후 처음 6 주 동안 1-2 주에 1 회 이상 도말로 완전한 혈액 검사를 받아야하며, 가능한 경우 간 기능 안정화 및 혈액 검사 후 (가능한 경우)를 받아야합니다. 임상 징후. 용량은 세포 감소증의 위험을 줄이기 위해 조정할 수 있습니다. 노인의 추가 용량 조정은 권장되지 않습니다. 18 세 미만 어린이의 안전성과 효능은 확립되지 않았습니다. 사용 가능한 데이터가 없습니다. 주는 방법. 음식의 유무에 관계없이 섭취하십시오. 복용량을 놓친 경우 환자는 추가 복용량을 복용하지 말고 다음 처방 복용량을 복용하십시오.

표시

골수 섬유증. 원발성 골수 섬유증 (만성 특발성 골수 섬유증이라고도 함), 다 혈구 증가증 (고 혈증) 베라가 선행 된 골수 섬유증, 또는 본 태성 혈소판 감소증이 선행 된 골수 섬유증이있는 성인 환자에서 나타나는 질환 또는 증상과 관련된 비장 비대 치료. 폴락 진짜. hydroxycarbamide 요법에 내성이 있거나 내성이있는 다 혈구 증가증 성인 환자 치료.

금기 사항

활성 물질 또는 부형제에 대한 과민 반응. 임신과 수유.

지침

이 약물은 혈소판 감소증, 빈혈, 호중구 감소증 등 혈액 학적 부작용을 유발할 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 백혈구 도말 검사를 통한 완전한 혈액 검사가 필요합니다. 혈소판 수가 50,000 / mm3 미만이거나 절대 호중구 수가 500 / mm3 미만인 환자는 치료를 중단해야합니다. 치료 시작시 혈소판 수가 적은 환자 (3)는 치료 중에 혈소판 감소증이 발생할 가능성이 더 높다는 사실이 밝혀졌습니다. 혈소판 감소증은 일반적으로 가역적이며 일반적으로 용량을 줄이거 나 일시적으로 제제를 보류하여 관리 할 수 ​​있지만 임상 적응증에 따라 혈소판 수혈이 필요할 수 있습니다. 빈혈이있는 환자는 수혈이 필요할 수 있으며 빈혈 환자에서는 용량 조정 또는 치료 중단을 고려할 수 있습니다. 치료 시작시 헤모글로빈 수치가 10.0g / dL 미만인 환자는 치료 중 8.0g / dL 미만의 헤모글로빈 수치가 더 높은 기준치 헤모글로빈 수치를 가진 환자에 비해 더 큰 위험에 있습니다. 헤모글로빈이 10.0g / dl 미만이면 혈액 학적 매개 변수를 더 자주 모니터링하고 제제 사용과 관련된 부작용을 나타내는 징후 및 증상을 평가하는 것이 좋습니다. 호중구 감소증 (절대 호중구 수 <500 / mm3)은 일반적으로 가역적이며 약물을 일시적으로 보유하여 관리 할 수있었습니다. 완전한 혈액 검사는 임상 적으로 필요한만큼 자주 수행하고 필요에 따라 용량을 조정해야합니다. 제제로 치료받은 환자에서 심각한 세균, 마이코 박테리아, 진균, 바이러스 및 기타 기회 감염이 발생 했으므로 환자는 심각한 감염 위험을 평가해야합니다. 의사는 약을 투여받는 환자의 감염 징후와 증상을 면밀히 모니터링하고 즉시 적절한 치료를 시작해야합니다. 더 이상 심각한 활성 감염이 없을 때까지 치료를 시작해서는 안됩니다. 골수 섬유증 치료제를 복용하는 환자에서 결핵이보고되었으며, 환자는 치료를 시작하기 전에 현지 권장 사항에 따라 활성 또는 비활성 (잠복) 결핵 검사를 받아야합니다. 조사에는 병력, 결핵 환자와의 가능한 이전 접촉 및 / 또는 폐 X- 레이, 투베르쿨린 검사 및 / 또는 해당되는 경우 인터페론 -γ 방출 검사와 같은 적절한 선별 검사가 포함되어야합니다. 처방자는 특히 심하게 아프거나 면역이 약한 환자에서 위음성 투베르쿨린 피부 검사의 위험을 염두에 두어야합니다. B 형 간염 바이러스 (HBV-DNA 역가)의 증가는 약물을 복용하는 만성 HBV 감염 환자에서 ALT 및 AST의 증가와 함께 또는 동반 증가없이보고되었습니다. 만성 HBV 감염 환자의 바이러스 복제에 대한 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 만성 HBV 환자는 임상 지침에 따라 치료하고 모니터링해야합니다. 대상 포진의 위험이 있으므로 의사는 환자에게 조기 징후와 증상을 인식하도록 지시하고 가능한 한 빨리 치료를 시작하도록 권장해야합니다. MF 치료를 위해 Jakavi를 사용하여 진행성 다 초점 백혈병 증 (PML)이보고되었으므로 의사는 환자가인지하지 못할 수도있는 PML을 암시 할 수있는 증상 (예 :인지, 신경, 또는 지적인). 환자는 새로운 증상이나 악화되는 증상이 있는지 모니터링해야하며 그러한 증상이 나타나면 환자를 신경과 전문의에게 의뢰하거나 적절한 진단 대책을 마련하는 것을 고려해야합니다. PML이 의심되는 경우 PML이 제외 될 때까지 추가 치료를 중단해야합니다. 피부의 비 흑색 종 악성 종양 (NMSC) (기저 세포 암종, 편평 세포 암종 및 메르켈 세포 암종 포함)이 룩 솔리 티닙으로 치료받은 환자에서보고되었으며, 이들 환자 대부분은 장기간 히드 록시 카르 바 마이드 요법의 병력이 있고 이전 NMSC 또는 전 암성 피부 병변이 있습니다. 피부암 위험이 높은 환자에게는주기적인 피부 검사가 권장됩니다. 제제를 사용한 치료는 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드를 포함한 지질 매개 변수의 증가와 관련이 있습니다. 임상 지침에 따라 지질 수치를 모니터링하고 이상 지질 혈증을 치료하는 것이 좋습니다. 중증 신장애 환자의 경우 시작 용량을 줄여야합니다. 말기 신장 질환 및 혈액 투석을받는 골수 섬유증 환자에서 시작 용량은 혈소판 수를 기준으로해야합니다. 후속 용량은 각 혈액 투석 세션이 끝난 후 혈액 투석 당일에만 투여해야합니다. 약물의 안전성과 유효성을주의 깊게 모니터링하여 용량을 추가로 조정해야합니다. 신장애 환자의 경우 시작 용량을 약 50 % 줄여야합니다. 약물의 안전성과 효능에 따라 추가 용량 조정이 이루어져야합니다. 제제가 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 CYP3A4 및 CYP2C9 효소의 이중 억제제 (예 : 플루코나졸)와 함께 투여되는 경우, 단위 용량을 약 50 % 감소시키고 1 일 2 회 투여해야합니다. 세포 환원성 또는 조혈 성장 인자 약물과 그 제제의 병용 사용은 연구되지 않았습니다. 치료 중단 또는 중단 후 골수 섬유증 증상은 약 1 주일 이내에 재발 할 수 있습니다. 특히 다른 급성 동반 질환이있는 환자에서 더 심각한 증상을 경험하는 제제로 치료를 중단 한 환자가 알려져 있습니다. 갑작스러운 치료 중단이 이러한 사건의 발생에 기여했는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 갑작스런 치료 중단이 필요한 경우를 제외하고는 제제의 점진적 테이퍼링을 고려할 수 있지만, 용량을 줄이는 것이 유용하지는 않습니다. 이 제제에는 유당이 포함되어 있습니다-갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애와 같은 유전 적 문제가있는 환자에게는 사용해서는 안됩니다.

바람직하지 않은 활동

적혈구 증가증 환자에서. 매우 흔함 : 요로 감염, CTCAE 등급 3 (3) 및 등급 3 (50,000-25,000 / mm3) 빈혈, 등급 3 호중구 감소증.(3) 및 4 (3) CTCAE, 두개 내 출혈, 위장관 출혈, 기타 출혈 (비 출혈, 수술 후 출혈 및 혈뇨 포함), 가스, CTCAE 등급 3 알라닌 아미노 전이 효소 상승 ( > 5x-20x ULN). 흔하지 않은 경우 : 결핵. 골수 섬유증 환자. 매우 흔함 : 모든 등급의 CTCAE 빈혈, 모든 등급의 CTCAE 등급 혈소판 감소증, 출혈 (두개 내 및 위장관 출혈, 타박상 및 기타 출혈을 포함한 모든 출혈, 멍, 기타 출혈 (비출, 시술 후 및 혈뇨), CTCAE 1 등급 및 2 등급 고 콜레스테롤 혈증, CTCAE 1 등급 고 중성 지방 혈증, 현기증, CTCAE 1 등급 알라닌 및 아스 파르 테이트 아미노 전이 효소 상승, 고혈압 흔함 : 요로 감염, 대상 포진, 3 등급 혈소판 감소증 (50 CTCAE 000-25,000 / mm3), 체중 증가, 변비 흔하지 않음 : CTCAE 등급 3 (3) 빈혈, CTCAE 등급 3 알라닌 아미노 트랜스퍼 라 아제 증가 (> 5x-20x ULN) 환자의 치료 중단 후 골수 섬유 화증의 경우 피로, 골통, 발열, 가려움증, 식은 땀, 비장의 증후 비대, 체중 감소와 같은 골수 섬유증 증상이 재발 할 수 있습니다. 골수 섬유 화증에 대한 임상 시험에서 총 골수 섬유증 증상 점수는 치료 중단 후 7 일 이내에 점차 기준선으로 돌아 왔습니다.

임신과 수유

임신 중 제제 사용은 금기입니다. 임신 가능성이있는 여성은 치료 중 효과적인 피임법을 사용해야하며, 조제 물 치료 중 여성이 임신을하게되면 태아에 대한 위험 가능성에 대한 상담과 함께 개별 위험-혜택 평가를해야합니다. 모유 수유 중에는 사용해서는 안되므로 치료 시작시 모유 수유를 중단해야합니다.

코멘트

진정 효과가 없거나 무시할 수 있습니다. 단, 조제 후 현기증이있는 환자는 운전이나 기계 조작을 삼가해야합니다.

상호 작용

상호 작용 연구는 성인에서만 수행되었습니다. 럭 솔리 티닙은 CYP3A4 및 CYP2C9에 의해 촉매되는 대사에 의해 제거되므로 이러한 효소의 활성을 억제하는 제제는 럭 솔리 티닙에 대한 노출을 증가시킬 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제 (예 : iboceprevir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir)와 함께 약물을 투여 할 때, 50 %이며 하루에 두 번 투여합니다. 환자는 가능한 세포 감소증에 대해 면밀히 모니터링 (예 : 일주일에 두 번)해야하며 안전성과 효능에 따라 복용량을 점진적으로 늘려야합니다. CYP2C9 및 CYP3A4 효소의 이중 억제제 (예 : 플루코나졸) 인 제제를 사용할 때는 50 % 용량 감소를 고려해야합니다. 매일 200mg 이상의 용량으로 플루코나졸과 함께 약물을 병용하는 것은 피해야합니다. CYP3A4 유도제 (예 : avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), St. John 's wort (Hypericum perforatum))를 복용 할 때 환자를 면밀히 모니터링하고 안전성과 효능에 따라 용량을 점진적으로 늘려야합니다. 럭 솔리 티닙이 경증 내지 중등도의 CYP3A4 억제제 (예 : 시프로플록사신, 에리트로 마이신, 암 프레나 비르, 아타 자나 비르, 딜 티아 젬, 시메티딘 등)와 병용 투여되는 경우 용량 조절은 권장되지 않지만, 중등도 억제제로 치료를 시작할 때 가능한 세포 감소증에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야합니다. CYP3A4 : 럭 솔리 티닙은 장 P- 당 단백질 및 유방암 저항성 단백질 (BCRP)을 억제 할 수 있으며, 이는 다비가 트란에 텍실 레이트, 사이클로스포린,로 수바 스타틴 및 잠재적으로 디곡신과 같은 이러한 수송 체의 기질에 대한 전신 노출을 증가시킬 수 있습니다. 약물 모니터링 (TDM) 또는 언급 된 물질의 투여 후 임상 상태. 약물 투여 사이의 시간이 가능한 한 오래 유지되면 장에서 P-gp 및 BCRP의 잠재적 인 억제가 최소화 될 수 있습니다. 조혈 성장 인자와 제제의 병용 사용은 연구되지 않았습니다. Jakavi에 의한 Janus kinases (JAK)의 억제가 조혈 성장 인자의 효과를 감소시키는 지 또는 조혈 성장 인자가 제제의 효능에 영향을 미치는지 여부는 알려지지 않았습니다. 세포 환원 요법과 제제의 동시 사용은 연구되지 않았습니다. 이러한 약물의 동시 투여의 안전성과 효능은 알려져 있지 않습니다. 럭 솔리 티닙은 경구 CYP3A4 기질 미다 졸람의 대사를 억제하지 않습니다. 따라서 이러한 약물을 Jakavi와 함께 투여 할 때 CYP3A4 기질에 대한 노출 증가가 예상되지 않습니다. 이 제제는 ethinylestradiol과 levonorgestrel을 포함하는 경구 피임약의 약동학에 영향을 미치지 않으므로이 조합을 포함하는 피임약의 효능은 ruxolitinib을 병용하는 동안 감소 될 것으로 예상되지 않습니다.

조제 물에는 다음 물질이 포함되어 있습니다 : Ruxolitinib