단클론 항체 (mAbs)는 분자 생물학의 새로운 업적이며, 많은 질병의 치료에 빠르게 적용되고 있으며,이를 사용한 치료법은 유망한 결과를 보여주고 있습니다. 단클론 항체가 무엇이며 얼마나 많은 질병에 유용한 지 알아볼 가치가 있습니다.
목차
- 단일 클론 항체 생산
- 종양학의 단일 클론 항체
- 단일 클론 항체 및자가 면역 질환
- 단일 클론 항체 : 기타 용도
- 실험실 진단의 단일 클론 항체
- 단일 클론 항체 : 치료 제한
단일 클론 항체 (mAbs-Monoclonal AntiBodies)의 이름은 특정 기원에 따라 달라집니다. 한 줄로 생성됩니다. B 림프구의 한 클론이므로 모두 동일하고 동일한 강도로 동일한 항원에 결합합니다. 같은 친화력.
항체는 B 림프구에서 생산되는 단백질이며, 그 임무는 우리 몸에 들어온 병원체와 싸우는 것입니다.
항체는 이물질이 체내에있을 때 만들어집니다. 이것은 B 림프구가 그들에 대항하는 항체를 생산하는 것을 "학습"한 다음 새로운 병원체를 "기억"하고 접촉했을 때 다시 싸울 때입니다.
이 입자는 미생물의 특정 위치, 대부분의 경우 세포막의 특정 위치에 부착하여 작업을 수행하며이를 항원이라고합니다.
그런 다음 병원체를 파괴하는 다른 메커니즘이 있습니다.
- 미생물은 세포막의 기능을 손상시키기 때문에 다량의 항체 (코팅) 부착 후 사멸
- 항체의 부착은 병원체를 직접 파괴하는 소위 보체 시스템을 활성화합니다
- 대부분의 경우 항체의 결합은 주어진 미생물을 "먹이는"신호를 식세포에 전달합니다.
항원은 또한 예를 들어 효소 일 수 있으며,이 경우 항체의 부착은 보통 불 활성화를 초래합니다. 우리 몸에는 수많은 항원에 대해 끊임없이 생산되는 항체가 무수히 많고 새로운 항원과 접촉하면 이에 대한 항체가 생성되므로이 풀은 지속적으로 증가하고 있습니다.
B 림프구의 각 균주는 서로 다른 항원에 결합하는 서로 다른 항체를 생성한다는 것을 기억해야합니다. 그러므로 B 세포 그룹의 수는 신체가 "기억하는"항원만큼 큽니다.
단일 클론 항체 생산
이러한 항체의 생산을 위해서는 표적 항원에 대한 특정 항체를 생산하는 B 세포가 필요합니다. 그러한 림프구는 어디에서 왔습니까?
그들은 미리 정해진 항원으로 백신을 접종하고 이에 대한 항체를 생산 한 마우스에서 가져옵니다.
이 생쥐 림프구는 골수종 세포에 결합합니다. 암세포는 지속적으로 분열 할 수있는 능력을 가지고 있으며 불멸이라고합니다.
이 융합은 분열하여 많은 B 림프구를 생성하는 하이브리드 세포를 생성하며, 이들에 의해 생성 된 항체는 1 차 B 림프구가 생성 한 항원에만 결합합니다.
그런 다음 세포 연결의 산물 인 하이 브리 도마가 나머지와 분리되어 자극을 받아 항체를 생성합니다. 후자는 분리되고 별도의 용기에 배치되어 단일 클론 항체를 얻습니다.
생산 과정에서 합성하기 위해 다양한 방법으로 수정할 수 있습니다.
- 면역 독소-식물 또는 박테리아 독소와 항체의 조합으로, 부착되면 독소가 복합체가 부착 된 세포를 파괴합니다
- 약물과 항체-이러한 방식으로 약물이 손상된 부위로 직접 전달되어 약물의 부작용 발생을 줄이고 표적 부위에서 약물의 농도를 최대화 할 수 있습니다.
- 동위 원소가있는 항체-이러한 융합은 종양 세포의 "방사선"을 허용하여 부작용을 최소화하고 건강한 세포에 대한 손상을 최소화합니다.
- 키메라 및 인간화 항체-다른 범위에서 뮤린 항체 단백질이 인간 단백질로 대체되었는데, 이로 인해 외부 단백질 종에 대한 노출이 감소하고 심각한 알레르기 반응 (쇼크 포함)의 위험이 있었기 때문에이 치료법의 사용에 큰 제한이있었습니다.
- abzymes-촉매 역할을하는 항체, 즉 화학 반응이 일어나도록 촉진하거나 허용합니다.
따라서 변형 가능성은 매우 커서 세포 표면뿐만 아니라 세포 내부에서도 항체의 작용을 촉진하며, 생산 과정을 통해 사실상 모든 입자에 대한 항체를 생산할 수 있습니다.
더욱이, 단일 클론 항체는 매우 정밀한 분자이며, 하나의 특정 구조에만 결합하며, 그 특이성과 수많은 변형은 치료 목적뿐만 아니라 의학에서의 수많은 응용으로 해석됩니다.
종양학의 단일 클론 항체
이 입자의 가장 잘 알려져 있고 가장 광범위하게 사용되는 것은 암 치료에 있으며, 주로 특정 세포를 파괴 할 수 있기 때문입니다.
그러나 조건은 항체가 부착하여 파괴를 시작할 수있는 암세포에 항원이 존재하는 것입니다.
이 항원은 고유해야하며 종양 세포에만 나타나야합니다. 건강한 조직에 존재하면 제대로 기능하는 기관이 파괴되고 손상되기 때문입니다.
단일 클론 항체를 사용하는 치료 방법의 이름은 놀라운 일이 아닙니다. 약물의 작용 장소를 정확하게 계획하고 특정 세포를 파괴 할 수 있기 때문에 표적 치료법입니다.
다른 한편으로, 이러한 항원의 고유성은 한계입니다.이 치료법은 모든 유형의 암에 사용할 수 없습니다. 모든 암에 특정 항원이 있거나 아직 발견되지 않은 것은 아니며, 그런 항원은 질병이 진행되는 동안 종종 구조를 변경합니다.
신 생물의 다양성이 너무 커서 한 기관의 암의 경우에도 모든 환자가 동일한 항원을 갖는 것은 아니므로 모든 사람이 단일 클론 항체를 사용할 수는 없습니다.
암 치료에서 항체는 다양한 방식으로 작동합니다.
- 암세포 파괴를 가능하게하는 면역 메커니즘 활성화
- 그들은 세포 사멸을 강화합니다.
- 종양의 혈관 발달을 차단
- 성장 인자 수용체 차단
- 약물이나 방사성 원소를 세포에 전달합니다.
어떤 질병 개체에서 표적 치료가 사용됩니까?
단일 클론 항체는 백혈병 및 림프종에서 가장 자주 사용됩니다. 예를 들어 만성 골수성 백혈병-이마티닙, 다 사티 닙, 즉 세포 분열 조절을 담당하는 효소 인 티로신 키나제의 억제제입니다.
만성 림프 구성 백혈병 및 림프종에서 리툭시 맙은 B 림프구에 존재하는 CD20 항원에 결합합니다.
"아픈"림프구와 건강한 림프구에서 발견되며 모든 B 림프구는 리툭시 맙 요법의 결과로 파괴되지만 골수 전구체에는 CD20 수용체가 없으므로 손상되지 않습니다.
치료가 완료된 후이 세포는 정상 림프구를 복원합니다.
또한 고형 종양에서 단일 클론 항체, 예를 들어 유방암의 트라 스투 주맙 (HER2 항원에 결합) 또는 결장 직장암의 베바 시주 맙이 사용되며, 이는 차례로 VEGF에 결합하여 종양의 혈관 발달을 억제합니다.
중대한단클론 항체는 이식 학에도 사용됩니다.
장기 이식 후에는 장기 거부 반응을 일으키는 면역 반응을 억제하는 것이 필수적입니다.특정 백혈구 그룹 만이 새로운 기관을 공격하고 식별 후이 활동을 억제하는 항체를 투여하는 것이 가능하며 나머지 백혈구는 여전히 감염으로부터 보호하는 임무를 수행합니다.
단일 클론 항체 및자가 면역 질환
단일 클론 항체는 또한자가 면역 질환 (자가 면역 질환)과 함께 염증성 질환에 널리 사용되며,이 경우 류마티스 관절염, 전신성 홍 반성 루푸스, 강직성 척추염 치료를위한 소위 생물학적 약물입니다.
또한 단일 클론 항체는 피부 질환 (건선 또는 장 질환), 크론 병 및 궤양 성 대장염의 치료에 사용됩니다.
이러한 모든 질병은 면역 체계의 부적절한 활성화에 의존하며 생물학적 치료를 실행하면 주어진 질병의 발생을 담당하는 면역 반응에서이 과정을 정확히 억제 할 수 있습니다.
이러한 질병에는 adalimumab, anakinra, etanercept와 같은 약물이 사용됩니다. 심장학은 분자 생물학의 성과를 사용하는 또 다른 분야입니다.
단일 클론 항체 : 기타 용도
Abciximab은 혈소판 응집 능력을 차단하는 항체로, 관상 동맥 혈관 성형술 후 시행되는 치료의 한 성분 일 수 있지만 아직 그다지 인기가 없지만 그 사용이 증가하고 있습니다.
파상풍과 같은 박테리아 독소의 중독 및 중화는 유해 물질과 결합하여 작용을 차단하는 단일 클론 항체를 사용하여 수행됩니다.
마찬가지로 골다공증 치료에서 항체를 사용할 수 있으며 치료 방법 중 하나는 뼈 파괴를 담당하는 세포 인 파골 세포의 활성을 차단하는 항체 데 노수 맙을 투여하는 것입니다.
실험실 진단의 단일 클론 항체
항체의 작용에 기반한 다양한 약물 외에도 ELISA 및 RIA 검사의 실험실 진단은 단일 클론 항체를 사용합니다.
주로 전염병 진단에 사용되며 연구중인 병원체에 대한 항체를 검출 할 수 있습니다.
예를 들어 라임 병 진단의 확인은 혈액 샘플과이 질병에 맞서기 위해 개발 된 항체와 결합하는 단일 클론 항체를 결합하는 것으로 구성됩니다.
매우 복잡하지만 해석은 조금 더 간단합니다. 반응이 발생하면 환자가 라임 병에 걸리고이 박테리아에 대한 항체를 가지고 있으므로 환자가 아프거나 아프다는 의미입니다.
ELISA 및 RIA 검사는 또한 호르몬, 종양 표지자, 알레르기 관련 IgE 항체 및 약물의 수준을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
단일 클론 항체 : 치료 제한
단일 클론 항체는 잠재적으로 많은 이점을 가지고 있으며 광범위한 질병에 사용되는 현대적 제제이지만, 가장 진행된 질병 단계에서 매우 드물게 가장 자주 사용됩니다. 왜?
이들의 사용에는 몇 가지 제한이 있습니다. 첫째, 그들은 아주 새로운 약물이며 많은 사람들에게 그 사용의 장기적인 효과가 무엇인지 그리고 그들이 장기적으로 정말 안전한지 알지 못합니다.
더욱이, 단클론 항체는 치료를 받고있는 것과 동일한 항원을 가지고있는 경우 건강한 세포를 손상시킬 수 있습니다.
메스꺼움과 구토, 설사와 같은 성가신 부작용을 일으키는 것도 드문 일이 아니지만 가장 위험한 것은 아나필락시스 쇼크를 포함한 알레르기 반응입니다.
불행히도 이러한 위험은이 항체에 외래종 단백질이 존재하는 한 지속될 것입니다 (단클론 항체는 실제로 생쥐에 의해 생성됨).
마지막 요소는 가격이며 생산 공정은 매우 복잡하며 전문 실험실에서 수행됩니다.
이 모든 것이 단클론 항체의 생산 비용을 높입니다. 제조 된 모든 약물 중 가장 비쌉니다.
단클론 항체는 다른 요인들 중에서도 부작용 가능성과 정맥 내 사용의 필요성 때문에 병원에서만 투여된다는 사실을 기억해야합니다.
따라서 처방전이 있어도 약국에서 구입할 수 없습니다.
알만한 가치단클론 항체는 집약적 인 연구의 대상이되며이를 바탕으로 이용 가능한 약물의 수가 늘어날 것이기 때문에 많은 질병에보다 효과적으로 대처할 수 있기를 기대합니다.
현재, 그들은 많은 응용 프로그램을 가지고 있지만 상대적으로 가용성이 짧기 때문에 의학의 참신함과 같이 거의 예비없이 치료됩니다.
불행히도, 단일 클론 항체는 사용에 한계가 있으며 때로는 이것조차도 질병과 싸우는 데 항상 효과적인 것은 아닙니다.
그러나이를 사용한 치료법이 수년 동안 멈출 수없는 것처럼 보였던 많은 질병 환자들의 생명을 구하거나 질병의 심각성을 현저히 감소 시켰다는 것은 과대 평가할 수 없습니다.