Ebetrexat

1ml의 용액에는 20mg의 메토트렉세이트 (이 나트륨 염)가 들어 있습니다.

동작

엽산 길항제 인 항 대사 물질 군의 세포 증식 억제제. Methotrexate는 dihydrofolate reductase의 경쟁적 억제에 의해 작용하여 결과적으로 DNA 합성을 억제합니다. 또한 면역 억제 효과도 있습니다. 피하, 근육 내 및 정맥 내 투여 후 메토트렉세이트의 생체 이용률은 유사합니다. 메토트렉세이트의 약 50 %는 혈장 단백질에 결합되어 있습니다. 분포 단계에서는 주로 간, 신장, 비장에 폴리 글루타메이트 형태로 축적되어 몇 주 또는 몇 달 동안 이들 기관에 남아 있으며 소량 투여시 최소한의 양으로 체액에 침투합니다. 약 10 %는 간에서 대사되며 주요 대사 산물은 7-hydroxymethotrexate입니다. 주로 변하지 않고 신장에 의해 배설됩니다. 약 5-20 %의 메토트렉세이트와 1-5 %의 7- 하이드 록시 메토트렉세이트가 담즙으로 배설됩니다. 메토트렉세이트는 장간 순환에 상당한 양으로 존재합니다. 평균 말단 T0.5는 6-7 시간이고 상당한 변동성을 보여줍니다 (3-17 시간); T0.5는 신장애 환자와 흉막 삼출 또는 복수 환자에서 연장됩니다.

복용량

류마티스 관절염 (성인). 피하, 근육 내 또는 정맥 내 투여 (볼 루스). 권장 시작 용량은 일주일에 한 번 7.5mg이며 질병의 정도와 약물 내성에 따라 시작 용량을 늘릴 수 있습니다. 일반적으로 주당 25mg 이상 사용하지 마십시오. 치료에 대한 반응은 약 4 ~ 8 주 후에 예상 할 수 있으며 원하는 효과를 얻은 후에는 가능한 가장 낮은 유효 유지 용량으로 점차적으로 용량을 줄여야합니다. 다 관절 형태의 청소년 특발성 관절염 (소아 및 청소년) 피하 또는 근육 내 권장 복용량은 10-15 mg / m2 / 주입니다. 불응 성인 경우에는 매주 복용량을 20 mg / m2 / 주로 늘릴 수 있습니다. 중증 건선 및 건 선성 관절염 (성인) 연령 미만의 어린이에게는 권장하지 않습니다. 피하, 근육 내 또는 정맥 내 투여 (볼 루스) 치료 시작 1 주일 전에 비경 구 메토트렉세이트를 5 ~ 10 회 투여하는 것이 좋습니다. 특이한 부작용 평가를위한 mg 권장 시작 용량은 주 1 회 7.5 mg입니다. 용량을 점진적으로 늘려야합니다. 일반적으로 용량은 주당 25 mg을 초과하지 않아야합니다. 예외적 인 경우에는 더 높은 용량이 임상 적으로 정당화 될 수 있지만 주당 최대 30mg을 초과해서는 안되며 약 2 ~ 6 주 후에 치료에 대한 반응을 기대할 수 있습니다. 선량은 가능한 가장 낮은 유효 유지 선량으로 점진적으로 줄여야합니다. 특수 환자 그룹. 신장 장애가있는 환자 : 크레아티닌 청소율 (CCr)> 50 ml / 분 : 필요한 용량의 100 % 사용; CCr 20-50 ml / 분 : 필요한 복용량의 50 % 사용; 메토트렉세이트 0.5의 CCr는 최대 4 배까지 확장 될 수 있으므로 일부 경우에는 용량을 줄이거 나 메토트렉세이트를 중단해야 할 수도 있습니다.

표시

성인 환자의 활동성 류마티스 관절염. 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID) 치료가 실패한 경우 다 관절 형태의 중증 활동성 청소년 특발성 관절염. 광선 요법, 광화학 요법 (PUVA) 및 레티노이드, 관절의 심한 건선 (건 선성 관절염)과 같은 다른 치료에 적절하게 반응하지 않은 성인 환자의 중증, 불응 성, 무력화 건선.

금기 사항

메토트렉세이트 또는 부형제에 대한 과민 반응. 중증 간 손상-혈청 빌리루빈> 5 mg / dl (85.5 µmol / l). 알코올 남용. 심한 신장 장애-크레아티닌 청소율 2 mg / dl. 골수 저형성 증, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 임상 적으로 유의 한 빈혈과 같은 혈액 질환의 병력. 면역 결핍. 결핵 및 HIV 감염과 같은 중증, 급성 또는 만성 감염. 구강 점막의 염증 및 / 또는 궤양. 위 및 / 또는 십이지장의 알려진 활동성 소화성 궤양 질환. 생백신으로 동시 예방 접종. 임신과 모유 수유.

지침

메토트렉세이트는 항 대사 세포 독성 약물 사용에 대한 지식과 경험이있는 의사에 의해서만 또는 의사의 감독하에 투여되어야합니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 약물 독성의 징후를 감지하고 가능한 한 빨리 평가하기 위해 환자의 상태를 정기적으로 모니터링해야합니다. 메토트렉세이트로 치료를 시작하거나 중단 후 치료를 다시 시작하기 전에 도말 및 혈소판 수를 포함한 완전한 혈구 수를 측정하고 간 효소, 혈청 빌리루빈 및 알부민, 흉부 X- 레이 및 신장 기능 검사를 수행해야하며 임신을 제외해야합니다. 임상 적으로 필요한 경우 결핵과 간염을 제외하십시오. 치료 중-치료 첫 2 주 동안은 매주, 다음 달에는 2 주마다, 다음 6 개월 동안은 한 달에 한 번 이상, 그리고 치료 후 최소 3 개월마다 : 입과 목의 점막 병변 검사, 도말 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수, 간 기능 검사, 신장 기능 검사 (소변 검사 포함), 폐 기능 장애 가능성 검사 및 필요한 경우 혈액 기능 검사 침. 노인과 복용량을 늘릴 때는 더 빈번한 검진을 고려해야합니다. 백혈구 또는 혈소판 수가 현저히 감소하려면 즉시 치료를 중단하고 적절한 지원 치료를 시행해야합니다. 환자는 감염을 암시하는 모든 증상을보고하도록 조언해야합니다. 혈액 수 및 혈소판 수의 특정 모니터링에는 조혈 계에 독성이있는 다른 약물 (예 : 레 플루 노 미드)과 동시에 치료중인 환자가 필요합니다. 메토트렉세이트로 장기간 치료하는 동안 골수 생검을 수행해야합니다. 간독성의 초기 징후에 특별한주의를 기울여야합니다. 메토트렉세이트 치료 전 또는 치료 중에 간 기능 검사 이상 또는 생검 물질 이상이 관찰되면 치료를 시작해서는 안되거나 즉시 중단해야합니다 (이는 2 주 이내에 해결되어야하며,이 시점에서 치료 재개를 고려할 수 있습니다). 류마티스 질환 치료에서 간독성 모니터링에 간 생검이 유용하다는 증거는 없습니다. 건선 환자에서 치료 전과 치료 중 간 생검의 필요성은 논란의 여지가 있습니다. 반복적 인 간 검사 또는 III 형 콜라겐 프로 펩티드 검사가 간독성을 결정하는 데 충분히 효과적인지 여부를 확인하려면 추가 연구가 필요합니다. 개별 환자 평가는 이전의 과도한 알코올 섭취, 지속적인 간 효소 상승, 간 질환의 병력, 유전성 간 질환의 가족력, 당뇨병, 비만, 이전 노출과 같은 위험 요인의 존재 또는 부재의 차이를 고려하여 수행해야합니다. 간독성 약물 또는 물질, 메토트렉세이트를 사용한 장기 치료 또는 누적 용량 ≥ 1.5g 사용. 간 효소가 계속 높게 유지되면 메토트렉세이트 용량을 줄이거 나 치료를 중단하십시오. 메토트렉세이트로 치료하는 동안, 절대적으로 필요한 경우가 아니면 다른 간독성 약물을 사용해서는 안됩니다 (이 경우 알코올 섭취를 중단하거나 현저하게 줄여야하며 간 효소 활성을 면밀히 모니터링해야합니다). 이것은 조혈 계에 독성 영향을 미치는 약물의 동시 사용에도 적용됩니다. 신장 기능 장애가 발생하면 메토트렉세이트의 용량을 줄여야합니다. 신장 기능 장애가 의심되는 경우 (예 : 노인 환자), 특히 배설에 영향을 미치거나 신장 손상 (예 : NSAID)을 유발하거나 조혈 계에 해로울 수있는 메토트렉세이트와 함께 다른 약물을 사용하는 경우 더 빈번한 검사가 필요합니다. . 신장 기능 장애 (경계선 포함)와 같은 위험 요소가있는 경우 NSAID를 병용하지 않는 것이 좋습니다. 환자는 지속적인 기침이나 호흡 곤란과 같은 고통스러운 호흡기 증상을보고하도록 조언해야합니다. 폐 증상이있는 환자의 경우 메토트렉세이트를 중단하고 철저한 검사 (흉부 방사선 사진 포함)를 통해 감염 및 종양을 배제해야합니다. 폐 질환의 증상이 메토트렉세이트의 영향과 관련이 있다고 의심되면 코르티코 스테로이드 치료를 시작하고 메토트렉세이트 치료를 다시 시작해서는 안됩니다. 폐 증상이있는 환자의 경우, 폐포 낭증을 포함한 기회 감염의 진단도 고려해야합니다. 특별한주의가 필요합니다 : 폐 기능이 손상된 환자; 잠재적 인 만성 감염 (예 ​​: 대상 포진, 결핵, B 형 또는 C 형 간염)의 경우 질병을 악화시킬 가능성이 있습니다. 메토트렉세이트의 장기간 제거로 인해 체강에 병적 체액이 축적 된 환자 (예 : 복수 또는 흉막 삼출) (흉막 및 복막 삼출의 경우 메토트렉세이트 치료 시작 전에 배액을 수행해야합니다). 구토, 설사, 구내염과 같은 탈수를 유발하는 상태는 메토트렉세이트의 농도와 독성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 경우 증상이 해결 될 때까지 메토트렉세이트 치료를 중단해야합니다. 설사와 궤양 성 구내염은 메토트렉세이트 독성의 징후 일 수 있으며 치료 중단이 필요합니다. 피가 섞인 구토, 검은 변 또는 대변에 혈액이 발생하면 치료를 중단해야합니다.저용량의 메토트렉세이트를 투여받은 환자에게서 악성 림프종이 발생할 수 있습니다. 이 경우 치료를 중단해야합니다. 림프종이 자발적인 퇴행의 징후를 보이지 않으면 세포 독성 약물 치료가 필요합니다. 방사선 유발 피부염 및 일광 화상 유발 피부염 ( "알림 반응"이라고 함)은 메토트렉세이트와 함께 재발 할 수 있습니다. 건선의 피부 병변은 자외선 조사와 메토트렉세이트 동시 투여시 악화 될 수 있습니다. 메토트렉세이트는 예방 접종에 대한 반응을 감소시킬 수 있으며 면역 학적 검사 결과를 방해 할 수 있습니다. 치료 중 엽산 또는 폴린 산 보충은 현재 치료 지침에 따라 고려 될 수 있습니다. 엽산, 폴린 산 또는 그 유도체를 포함하는 비타민 또는 기타 제제는 메토트렉세이트의 효과를 감소시킬 수 있음을 기억해야합니다. 메토트렉세이트가 피부 및 점막에 닿지 않도록하십시오. 3 세 미만의 어린이에게는 메토트렉세이트 사용을 권장하지 않습니다.

바람직하지 않은 활동

바람직하지 않은 효과의 발생과 강도는 약물의 용량과 투여 빈도에 따라 다르지만, 낮은 용량의 메토트렉세이트에서도 심각한 바람직하지 않은 효과가 발생할 수 있습니다. 매우 흔하게 : 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 복통, 염증 및 구강 인두 점막의 궤양 (특히 투여 후 첫 24-48 시간), 간 효소 (ALT, AST, 알칼리성 인산 분해 효소) 및 빌리루빈 수치 증가. 흔함 : 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 두통, 피로, 졸음, 감각 이상, 간질 성 폐포 염 또는 폐 삼출로 인한 폐 합병증 및 이러한 합병증과 관련된 사망 (용량 및 메토트렉세이트 치료 기간에 관계없이) 가장 일반적인 증상은 다음과 같습니다. : 일반적인 불쾌감, 건조, 자극성 기침, 휴식시 호흡 곤란으로 변하는 숨가쁨, 흉통, 발열), 설사 (특히 투여 후 첫 24-48 시간), 발진, 홍반, 가려움. 흔하지 않은 경우 : 대상 포진, 악성 림프종, 범 혈구 감소증, 무과립구증, 조혈 장애, 알레르기 반응, 아나필락시스 쇼크, 진성 당뇨병, 우울증, 편마비, 현기증, 혼돈, 발작, 백혈구 병증 / 뇌병증 (비경 구 투여 후) , 폐 섬유증, 흉막 삼출, 위장 궤양 및 출혈, 췌장염, 지방증 발생, 간 섬유증 및 간경변 (정기적 인 모니터링과 정상적인 간 효소에도 불구하고 종종 발생), 혈청 알부민 감소, 두드러기, 광과민성 증가, 증가 피부 색소 침착, 탈모, 상처 치유 장애, 류마티스 결절의 비대, 건선 병변의 통증 (건선 병변은 메토트렉세이트로 치료하는 동안 자외선에 의해 악화 될 수 있음), 헤르페스 유사 피부 발진, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 관절통, 근육통, 골다공증, 방광 점막의 염증 및 궤양 (혈뇨를 포함 할 수 있음), 고통스러운 배뇨, 질 점막의 염증 및 궤양, 주사 부위 반응-근육 주사 후 (타는듯한 느낌) 또는 조직 손상, 무균 농양 형성, 지방 조직 손실). 드물게 : 패혈증, 거대 적아 구성 빈혈, 기분 변화, 일시적인 시각 장애, 마비, 언어 장애 (구음 장애 및 실어증 포함), 심한 시각 장애, 원인 불명의 중증 디스토피아, 저혈압, 혈전 색전증 사건 (동맥 및 혈관 혈전증 포함) 뇌, 혈전 정맥염, 심부 정맥 혈전증, 망막 혈관 혈전증, 폐색전증), 인두염, 무호흡증, 장염, 타르 변, 치은염, 급성 간염 및 간독성, 손발톱 색소 변화의 악화, 손발톱 박리 , 여드름, 반상 출혈, 출혈, 다형 홍반, 홍 반성 피부 발진, 과부하로 인한 골절, 무 혈증, 유산, 과소 정자 증, 월경 장애. 매우 드문 경우 : 단순 헤르페스 바이러스 감염, 간염, 심한 골수 억제, 재생 불량성 빈혈, 저 감마 글로불린 혈증, 통증, 사지 근쇠약, 이상증 (금속 맛), 수막염을 동반 한 급성 무균 성 수막염 (마비, 구토), 결막염, 심낭염, 심낭 삼출액, 심낭 탐포 나드, Pneumocystis carinii 폐렴, 만성 폐쇄성 폐 질환, 기관지 천식, 조혈, 급성 간 괴사, 급성 손발톱 염, furunculosis, 모세 혈관 확장증, 단백뇨, 태아 사망 , 성욕 상실, 발기 부전, 질 분비물, 불임, 발열. 알려지지 않음 : 기회 감염 (일부 경우 치명적일 수 있음), 치명적인 패혈증, 히스 토 플라스마 증 및 크립토 코코 시스 증, 노 카르 디증, 전파 된 단순 포진 바이러스 감염, 폐렴을 포함한 거대 세포 바이러스 감염, B 형 간염 재 활성화, 간염 악화 C 형, 림프절 병증, 림프 증식 성 질환 (부분 가역), 호산구 증가증 및 호중구 감소증, 면역 억제, 발열, 알레르기 성 혈관염, 수 포성 출혈, 비 감염성 복막염, 간부전, 상처 치유 장애. 종양 학적 징후에서 더 높은 용량의 메토트렉세이트에서 일반적으로 관찰되는 부작용은 다음과 같습니다. 흔하지 않은 : 심한 신 병증, 신부전; 매우 드문 경우 : 비정상적인 두개골 감각, 일시적인 시력 상실.

임신과 수유

메토트렉세이트는 기형을 유발하고 선천적 결함 및 / 또는 유산을 유발합니다. 임신 중 메토트렉세이트 사용은 금기입니다. 치료를 시작하기 전에 신뢰할 수있는 방법 (예 : 임신 테스트)을 사용하여 임신을 배제해야합니다. 환자 (여성 및 남성)는 메토트렉세이트 치료를 중단 한 후 최대 6 개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야합니다. 메토트렉세이트는 유전 독성이있을 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 임신을 계획중인 모든 여성에게 유전 상담을 제공해야합니다. 남성은 치료 전에 정자 저장에 대한 조언을 구해야합니다. 메토트렉세이트는 모유로 들어가 모유 수 유아에게 해를 끼칠 수 있으므로 모유 수유 중에 사용하는 것은 금기입니다.

코멘트

약물 1 회분에는

상호 작용

살리실산을 포함한 NSAID는 메토트렉세이트의 관상 분비를 감소시켜 독성을 증가시킵니다. NSAID는 저용량의 메토트렉세이트로 류마티스 관절염을 치료하는 동안 사용할 수 있지만 엄격한 의학적 감독 하에서 만 사용할 수 있습니다. 메토트렉세이트의 간독성 효과는 간 및 조혈 계에 잠재적으로 유해한 다른 약물 (즉, 레 플루 노 미드, 아자 티오 프린, 설파살라진 및 레티노이드) 및 규칙적인 알코올 섭취에 의해 악화됩니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 알코올을 피해야합니다. 메토트렉세이트의 혈 독성은 조혈 계에 독성 영향을 미치는 약물 (예 : 메타 미졸)에 의해 악화됩니다. 메토트렉세이트 및 레 플루 노 미드와의 병용 요법은 범 혈구 감소증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 메토트렉세이트는 메르 캅토 퓨린의 혈중 농도를 증가 시키므로 병용 치료에는 이러한 각 약물의 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 항 경련제는 혈액 내 메토트렉세이트의 양을 줄입니다. 메토트렉세이트는 5- 플루오로 우라실의 T0.5를 증가시킵니다. 살리 실 레이트, 페닐 부타 존, 페니토인, 바르비 투르 산염, 진정제, 경구 피임약, 테트라 사이클린, 아미노 페나 존 유도체, 설폰 아미드 및 p- 아미노 벤조산은 혈장 단백질 결합 부위에서 메토트렉세이트를 대체하여 생체 이용률을 증가시킵니다 (간접 용량 증가). Probenecid와 약한 유기산은 메토트렉세이트의 관상 분비를 감소시킬 수 있으며 간접적으로 용량을 증가시킬 수 있습니다. 페니실린, 글리코 펩티드, 설폰 아미드, 시프로플록사신 및 세 팔로 틴은 메토트렉세이트의 신장 청소율을 감소시켜 혈중 농도를 증가시키고 독성을 강화시킬 수 있습니다. 테트라 사이클린, 클로람페니콜 및 광범위한 비 흡수성 항생제와 같은 경구 항생제는 메토트렉세이트의 장 흡수를 제한하거나 장내 세균총을 파괴하거나 박테리아의 대사 활동을 억제하여 장내 순환을 방해 할 수 있습니다. Sulfonamides, sulfamethoxazole을 함유 한 trimethoprim, chloramphenicol 및 pyrimethamine은 메토트렉세이트의 골수 독성을 증가시킬 수 있습니다. 엽산 결핍을 유발하는 약물 (예 : 설폰 아미드, 설파 메톡 사졸 함유 트리 메토 프림)은 메토트렉세이트의 독성 효과를 증가시킬 수 있습니다 (엽산 결핍 환자에게는 특별한주의가 필요합니다). 다른 한편으로, 폴린 산 또는 엽산 또는 그 유도체와 함께 비타민 제제를 함유 한 약물은 메토트렉세이트의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 금염, 페니 실라 민, 하이드 록시 클로로퀸, 설파살라진, 아자 티오 프린, 사이클로스포린과 같은 메토트렉세이트 및 기타 항 류마티스 약물의 병용은 일반적으로 메토트렉세이트의 독성을 증가시키지 않습니다. 메토트렉세이트 및 설파살라진과의 병용 요법은 설파살라진 유도 엽산 합성을 억제하여 메토트렉세이트의 효능을 증가시켜 독성 영향의 위험을 증가시킬 수 있지만, 이는 몇 가지 임상 시험에서 개별 환자에서만 관찰되었습니다. 메토트렉세이트와 오메프라졸의 병용 투여는 메토트렉세이트의 신장 제거를 지연시킵니다. 한 경우, 메토트렉세이트와 판토 프라 졸의 병용 사용은 근육통과 오한과 함께 7- 하이드 록시 메토트렉세이트 (메토트렉세이트의 대사 산물 중 하나)의 신장 배설을 억제했습니다. 메토트렉세이트는 테오필린의 제거를 감소시킬 수 있습니다.이 병용 요법 동안 테오필린의 혈중 농도를 모니터링해야합니다. 아데노신 수용체 수준에서 메토트렉세이트와 메틸 크 산틴의 상호 작용 가능성으로 인해 메토트렉세이트의 효과가 감소 될 수 있으므로 메토트렉세이트로 치료하는 동안 카페인 또는 테오필린 함유 음료 (커피, 카페인 음료, 홍차)를 과도하게 섭취하지 마십시오. 메토트렉세이트는 특히 감염 위험이 높은 정형 외과 수술에서 면역 조절 약물과 함께주의해서 사용해야합니다. 메토트렉세이트는 면역 체계에 미칠 수있는 영향으로 인해 예방 접종의 효과를 줄이고 면역 반응을 평가하기위한 잘못된 검사 결과를 유발할 수 있습니다 (면역 반응을 기록하는 면역 절차). 메토트렉세이트로 치료하는 동안 생백신은 금기입니다. 메토트렉세이트로 치료하는 동안 방사선 요법은 연조직이나 뼈 괴사의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 메토트렉세이트의 배설은 다른 세포 증식 억제제와 병행 할 때 지연 될 수 있습니다. 콜스 티라민은 간 순환을 방해하여 메토트렉세이트의 비 신장 제거를 향상시킬 수 있습니다. 산화 질소 마취제는 엽산의 대사에 대한 메토트렉세이트의 효과를 증가시키고 구강 점막의 심각하고 예측할 수없는 골수 억제 및 염증을 유발합니다. 이 효과는 칼슘 폴리 네이트를 투여함으로써 감소 될 수 있습니다.

가격

Ebetrexat, 가격 100 % PLN 358.1

조제 물에는 다음 물질이 포함되어 있습니다 : 메토트렉세이트