발작성 야행성 혈색소뇨 증 (PNH)은 적혈구 구조 결함으로 인한 매우 드문 용혈성 빈혈입니다. 이 질병에는 몇 가지 특징적인 증상이 있지만 진단은 항상 매우 어렵습니다. 발작성 야행성 혈색소뇨 증을 의심 할시기와이 질병이 가질 수있는 생명을 위협하는 합병증을 알아내는 것은 가치가 있습니다.
목차
- 발작성 야행성 혈색소뇨 증의 증상
- 발작성 야행성 혈색소뇨 증의 영향
- 야행성 발작성 혈색소뇨 증을 의심하는 사람은 누구입니까?
- 발작성 야행성 혈색소뇨 증 및 합병증에 대한 조사
- 발작성 야행성 혈색소뇨 증의 치료
발작성 야행성 혈색소뇨 증 (PNH)은 용혈성 빈혈이라고하는 질환 군에 속합니다. 후천성 질환으로 일반적으로 약 30 세의 젊은 사람들에게서 발생합니다. 매우 드문 질병으로 증상과 합병증이 다른 여러 조건에서 발생할 수 있으므로 진단이 매우 어렵습니다.
적혈구 (적혈구)가 너무 빨리 파괴되고 분해되는 다양하고 큰 질병 그룹입니다. 보통 과정이 너무 강해서 결핍 (빈혈)이 있습니다.
PNH의 특징은인지하기 어려울 수있는 유발 요인 (예 : 수면 또는 감염) 이후의 증상 발생입니다. 증상은 주로 쇠약, 황달이며 합병증에는 일반적으로 비정형 위치의 혈전증이 포함됩니다.
용혈성 빈혈은 선천적이거나 후천적 일 수 있으며, 면역 체계에 의존하는지 여부에 관계없이 혈구 또는 세포 외 인자의 이상이 파괴의 원인입니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증은 후천성 비 면역성 용혈성 빈혈 그룹에 속하며, 원인은 세포막의 비정상적인 구조,보다 정확하게는 적혈구 막 단백질의 구조입니다.
적혈구에 대한 손상은 보체 시스템이 활성화되는 동안 발생하며, 이는 병원체를 비활성화 및 파괴하고 그 포식 작용, 즉 흡수를 지원하는 비특이적 면역 메커니즘 중 하나입니다.
불행히도 활성화 시점에서 보체는 모든 세포에 작용하며 건강하다면 그 효과로부터 보호하는 시스템을 가지고 있습니다. 대조적으로, 손상된 적혈구는 효과적인 방어력이 없으며 보체의 활동으로 인해 세포 분해, 즉 혈액 세포의 파괴가 발생합니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증이 재발하는 이유는 정상적인 상황을 가진 사람들의 경우 혈액 세포의 형성, 대사 및 생산 과정이 안정적이고 균형 잡혀 있기 때문입니다.
이 질병은 Buddha-Chiari 증후군, 신부전 및 뇌 정맥 혈전증을 포함하여 많은 만성 질병 및 생명을 위협하는 상태로 이어질 수 있음을 기억해야합니다. 초기 진단은 기본적인 실험실 검사의 도움으로 수행 할 수 있지만 진단을 내릴 수는 없으며 신뢰할 수있는 진단을 위해서는 매우 전문적인 검사가 필요합니다.
불행히도 치료는 어렵고 거의 효과적이지 않습니다. 진단 후 5 년 이상의 생존율은 약 35 %로 추정되며 사망률은 질병 자체가 아니라 합병증과 관련이 있습니다. 가장 효과적인 약물은 eculizumab이지만 심각한 부작용, 일부 환자의 반응 부족, 높은 비용으로 인해 가용성이 제한적입니다.
- 밤에 혈액 세포가 재발하고 파괴되는 이유는 무엇입니까?
이 질병의 이름은 밤에 수면 중에 혈액 세포가 손상되고 분해된다는 것을 나타내지 만 이것이 유일한 시간은 아닙니다.
발작은 감염, 스트레스, 운동, 특정 약물, 심지어 임신으로 인해 발생할 수도 있습니다. 이러한 모든 상황은 다른 방식으로 혈액 pH를 감소시킵니다. 수면의 경우 호흡이 종종 느려지고 때로는 무호흡이 발생하여 신체에 이산화탄소가 축적되어 pH가 낮아집니다.
이것은 적혈구가 손상을 보완하기 위해 더 취약 해지고 분해 과정이 강화되는 때입니다. 결과적으로 헤모글로빈은 손상된 혈액 세포에서 방출됩니다.간에서 신진 대사가 충분히 효율적이지 않을 정도로 양이 많으면 헤모글로빈은 신장에 의해 변하지 않고 소변으로 배설됩니다. 이것은 아래에 설명 된 것처럼 많은 결과를 가져옵니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증에는 콜린 에스테라아제 (혈장에 존재하는 효소)의 활성을 측정하여 구별되는 3 가지 유형의 발작성 야간 혈색소뇨 증이 있습니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증의 증상
발작성 야행성 혈색소뇨 증은 특히 용혈이 경미하고 수년 동안 계속되어 왔을 때 무증상 상태로 유지되므로 오랫동안 알지 못해도 아플 수 있습니다.
헤모글로빈 수치가 특정 수치 (보통 8g / dL) 이하로 떨어지거나 빈혈이 매우 빠르게 진행되면 증상이 눈에 띄기 시작합니다.
그런 다음 여러 유형의 빈혈에 공통적 인 증상이 있습니다. 쇠약과 피로는 종종 정상적인 기능을 방해하고 집중력 저하, 두통, 현기증, 때로는 숨가쁨을 방해합니다.
가장 명백한 주요 증상 중 하나는 황달입니다. 적혈구의 파괴 증가로 인해 발생하며 분해 산물의 폐기가 불충분하다는 지표입니다. 또한 건강 검진에서는 종종 빠른 심장 박동 (빈맥), 간 비대 및 비장 비대가 나타납니다.
위에서 설명한 증상의 진단은 빈혈의 의혹을 불러 일으키지 만 실험실 확인이 필요합니다.
다른 한편으로, 특정 증상 그룹은 발작성 야간 혈색소뇨 증의 특징이며이 질병의 진단을 용이하게합니다. 그들에게 속한다 :
- 아침에 소변이 어두워 짐
- 때때로 또한 실험실 검사에서 백혈구 감소증과 혈소판 감소증 (각각 백혈구 및 혈소판 수 감소).
발작성 야행성 혈색소뇨 증은 또한 평활근 기능 장애로 나타나 복통, 연하 곤란 및 발기 부전을 유발합니다. 불행히도,이 질병은 많은 합병증과 관련이 있습니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증의 영향
발작성 야간 혈색소뇨 증의 합병증은 용혈성 및 재생 불량성 위기이며, 이는 혈액 세포 파괴로 인한 질병의 갑작스러운 악화를 특징으로합니다.
그들은 위에서 언급 한 증상에 합류합니다
- 발열
- 오한
- 드물게 의식을 잃지 않음
- 혈액 세포의 분해 산물은 신장을 손상시켜 급성 신부전을 일으킬 수 있습니다
이러한 이유로, 환자는 어두운 소변을 볼 때마다 신장이 헤모글로빈에 노출되어 헤모글로빈에 손상을주기 때문에 만성 신장 질환이 발생할 가능성이 더 높습니다.
PNH의 또 다른 매우 위험한 합병증은 재생 불량성 빈혈로, 이는 범 혈구 감소증, 즉 적혈구뿐만 아니라 백혈구 및 혈소판의 결핍으로 이어집니다.
이 과정은 적혈구에서와 유사한 막 손상이 이러한 혈액 세포에서도 발생하고 백혈구 결핍으로 인해 감염되기 쉽고 심한 감염이 발생하고 혈소판이 출혈 경향과 출혈을 멈추기 어려울 때 발생합니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증의 또 다른 위험한 합병증은 혈전과 색전이 발생하는 경향이며, 이는 간정맥 (소위 부처-키 아리 증후군), 뇌 정맥, 문맥, 장간막 정맥 및 피부 정맥에서 발생합니다.
이 혈전은 각각 간 손상, 뇌의 혈액 정체 및 피부 괴사를 초래합니다. PNH는 전형적인 정맥 혈전 색전증에 거의 기여하지 않습니다.하지 정맥 혈전증과 폐색전증은 생명을 위협 할 수 있습니다.
일반적이지만 훨씬 더 심각한 것은 동맥의 혈전 형성과 막힘으로 뇌졸중과 심장 마비로 이어질 수 있습니다.
덜 위험한 상태는 담석 질환입니다. 일반적으로 생성되는 담즙에는 적혈구에 포함 된 헤모글로빈이 분해되어 생성되는 물질 인 빌리루빈이 포함되어 있습니다. 발작성 야행성 헤 모글 로비 뇨증이 진행되는 동안 대사 산물이 과도하면 비정상적으로 많은 양의 빌리루빈이 형성되어 담낭 결석이 형성되어 담즙 산통과 방광 염증이 발생할 수 있습니다.
PNH의 또 다른 합병증은 호흡 곤란, 운동 과민증을 특징으로하는 폐 고혈압이며, 원인은 폐동맥의 혈압 상승, 때로는 폐색전증의 합병증입니다.
PNH 과정에서 강렬한 조혈과 관련된 수요 증가로 인해 엽산 결핍이 종종 관찰됩니다.
이 결핍은 적혈구 생산을위한 기질이 부족하여 생산 과정을 손상시키기 때문에 빈혈과 그 증상을 악화시킬 수 있습니다.
이차성 혈류 증, 즉 대 식세포 및 간을 포함한 다양한 기관의 다른 세포에서 철의 운반자 인 헤 모시 데린의 축적은 기관 기능에 영향을주지 않고 발작성 야간 혈색소뇨 증의 결과 일 수도 있습니다.
야행성 발작성 혈색소뇨 증을 의심하는 사람은 누구입니까?
이 질병에 대한 자세한 진단은 다음과 같은 사람들에게서 시작되어야한다고 믿어집니다.
• 혈색소뇨 증
• 혈관 내 용혈 마커 (혈관의 혈액 세포 파괴)-망상 적혈구 및 LDH 증가, 합 토글 로빈 감소
• 특히 특이한 위치에서의 혈전 색전증
• 삼키기 어려움 및 복통
발작성 야행성 혈색소뇨 증 및 합병증에 대한 조사
발작성 야행성 혈색소뇨 증이 의심되는 경우 기본적인 실험실 검사는 말초 혈구 수로 적혈구 (RBC)와 헤모글로빈 (hgb) 수가 감소하는 것을 보여줍니다.
이것은 소위 정상 세포 성 빈혈 정상 변색 성입니다. 즉, 적혈구는 올바른 크기와 색상을 가지고 있지만 너무 적지 만 불행히도 매우 비특이적 결과이므로 다른 많은 질병에서 이러한 표준 편차가 발생할 수 있습니다. 새로운 혈액 세포의 집중적 인 형성의 표현으로 어린 적혈구의 형태 인 망상 적혈구의 수가 증가합니다.
질병이 재생 불량성 빈혈과 범 혈구 감소증으로 발전하면 백혈구 (WBC)와 혈소판 (PLT) 수치도 떨어집니다.
또한 LDH 또는 젖산 탈수소 효소의 수치는 종종 상승하며, 이는 세포 손상이 발생할 때 방출되는 모든 혈액 세포에서 발견되는 효소입니다. 반면에 합 토글 로빈 활성은 단백질이 유리 헤모글로빈을 포획하는 능력의 지표로 감소합니다.
합 토글 로빈은 혈액 색소의 운반자이며 적혈구가 분해되면 방출 된 헤모글로빈 이이 수송 체에 의해 포획됩니다. 헤모글로빈이 합 토글 로빈에 더 많이 결합할수록 그 활동이 적습니다.
또한 혈액 내 빌리루빈 농도, 즉 헤모글로빈 대사의 산물 인 담즙 성분을 증가시키는 것도 특징입니다.
매우 특수한 테스트 중에는 과립구 및 적혈구에서 글리코 실 포스파티딜 이노시톨 (CD55 및 CD 59)과 관련된 단백질의 발현을 확인하는 유세포 분석이 수행되며, 그 부재는 세포가 과도하게 민감하여 보완하고 진단을 확인합니다.
다른 특수 검사로는 햄 검사와 자당 검사가 있습니다.이 검사에서는 아픈 사람의 혈액 세포가 각각 산과 자당으로 분해됩니다.
PNH의 진단에는 일반적인 소변 검사가 도움이됩니다. 언급했듯이 아침 소변은 보통 어둡고 분석 결과 헤모글로빈의 존재도 보여줍니다.
어떤 경우에는 골수 생검이 필요하며 대부분 다른 심각한 혈액 질환을 배제합니다.
합병증 진단에는 실험실 검사와 영상 검사가 포함됩니다. 담석의 존재를 평가하려면 복부 초음파가 필요하고, 도플러 초음파는하지의 혈전증 의심을 확인하고, 컴퓨터 단층 촬영을 통해 폐색전증을 의심합니다.
후자의 경우에도 혈청 D-Dimers를 결정해야합니다. 말초 혈액 형태는 또한 가능한 엽산 결핍을 식별 할 수있게합니다.이 경우 혈구 수가 방해를 받고, 전형적인 PNH 정상 세포 정상 색소 빈혈, 거대 세포 정상 혈액 빈혈이 없어 혼란스럽고 진단이 어려울 수 있습니다.
발작성 야행성 혈색소뇨 증의 치료
치료는 복잡하고 일반적으로 그다지 효과적이지 않습니다. 우선, 가장 성가신 증상이 통제되고 질병의 가능한 합병증이 치료 될뿐만 아니라, 혈전이 발생하는 경우 항응고제와 같이 발생을 예방하며 때로는 예방 적으로도 사용됩니다.
또한 엽산은 새로운 혈액 세포 생성을위한 기질을 제공하고 가능한 결핍의 발생을 예방하기 위해 장기간 사용됩니다. 결핍이 발생하면 철분 제제도 복용합니다. 매우 심한 빈혈에서는 적혈구를 수혈해야합니다.
특정 치료법은 주로 eculizumab, 즉 면역 억제 작용을하는 단일 클론 항체입니다. 보체 시스템을 차단합니다. 불행히도이 약물을 사용하면 심각한 감염 (특히 박테리아-수막 구균)의 위험이 훨씬 더 커집니다.
- MENINGOKOKI : 수막 구균 질환의 증상 및 치료
불행히도 효과적인 치료는 골수 이식 후에 만 가능합니다.
- 골수 이식 : 적응증, 과정, 합병증
